研究为更年期和体重增加提供了新的见解
未经风险，更年期的女性可以获得激素替代治疗的好处吗？一个新的UCLA研究在那个方向上用小鼠点进行，但需要额外的研究。
女性通常会经历潮热和体重增加除了其他变化外，更年期期间和之后也会发生变化。荷尔蒙疗法，给女性额外的雌激素，可以帮助缓解这些症状，但它与心脏病和乳腺癌的高风险有关。
UCLA生活科学家现在报告称称为谴责的基因，这是由某些的神经元在大脑中，可能在更年期相关的体重增加中发挥作用，这种现象与增加的饮食有关。他们的调查结果今天在期刊上发表自然新陈代谢。
资深作者Stephanie Correa说:“我们想弄清楚哪些神经元在调节激素治疗的有益部分，并在没有激素的情况下模仿它们。”Stephanie Correa是加州大学洛杉矶分校整合生物学和生理学助理教授，也是加州大学洛杉矶分校大脑研究所的成员。“激素疗法是有益的，但它用激素治疗整个大脑和身体。我们也许能绕过激素。这是我们的目标，而且是一个大目标。我们还没有做到这一点，但我们正在学习。”
CORREA和她的研究团队表明，谴责基因对调节温度很重要。已知温度的变化会影响体重，并且可能有助于期更年期期间的重量增益。
研究报告的主要作者之一、科雷亚实验室的项目科学家爱德华·范·维恩说:“更年期体重增加可能与reprimo有关。”“如果在人类中存在类似的神经元，我们可以找到一些方法来调整它们，这可能会在没有激素治疗的副作用的情况下减轻大部分体重增加。”
称为下丘脑的大脑区域对于许多物种中的生存至关重要，从小鼠到人类;它控制进食，饮用，再现和体温调节，以及其他重要功能。correa和她的研究团队研究了数十个基因在超过50只雌性和雄性老鼠的下丘脑中，从大约八周大开始，在它们达到繁殖年龄后不久。
该团队使用了一种被称为单细胞RNA-seq的技术，这种技术允许生物学家一次研究单个细胞，以研究下丘脑腹内侧下丘脑区域的哪些神经元可能介导这些不同的功能。
科雷亚说:“我们得到的线索表明，下丘脑腹内侧有不同类型的神经元，而男性和女性的这一区域有很大不同，所以我们研究了男性和女性的数百个细胞，以确定不同类型的神经元，并确定是否存在性别差异。”
生物学家对具有雌激素受体的神经元最感兴趣。这些受体与激素结合，随后能够调节神经元中特定基因的活性，称为基因表达的方法。该团队以谴责基因为中心的最重要的发现，这些发现在这些雌激素响应神经元的一组或人口中表达，几乎完全限制为女性。
“我们不仅发现了对雌激素有反应的神经元的数量，而且还发现了这些神经元在男性和女性之间的差异，这让我们很兴奋，”劳拉·卡梅尔(Laura Kammel)说，她曾是加州大学洛杉矶分校(UCLA)科雷亚实验室的博士生。
科雷亚说:“雌性和雄性在下丘脑腹内侧的反应就像黑夜和白天一样。”“在大脑的这个区域，雌性表达很多，而雄性表达很少，如果有的话。在我在这个地区研究的几十个基因中，这无疑是我见过的最强烈的性别差异。”
在一系列实验中，生物学家干扰了在大约二十二颗小鼠中口腔内丘脑中训斥的功能。在一个实验中，它们通过使用干扰基因在神经元中的作用方式的RNA分子化合物来关闭雌性小鼠中的核肉。在另一个中，它们通过从神经元中除去雌激素受体来增加雄性小鼠的核肉表达。在这两种情况下，体温大幅变化，展示了谴责在温度中的作用和雌激素的影响之间的联系。
“我们知道谴责在调节体温方面很重要，但我们不知道它在神经元实际做的是什么，”van·威德说。“我们想知道。”
CORREA和她的团队还报告说雌激素在雌性小鼠的腹侧下丘脑中显着增加，尽管差异与谴责几乎是戏剧性的。已显示TAC1促进女性小鼠的身体活动。
雌激素受体α是三种雌激素受体之一，与Tac1和reprimo在下丘脑腹内侧同一区域的神经元中发现。当研究人员将其移除时雌激素受体，他们发现它会导致雌性老鼠肥胖和减少运动。
研究人员表示，研究结果不仅有助于他们理解基因和雌激素之间的相互作用，还可能对理解肥胖有意义。
总结了研究，范维埃说：“腹侧下丘脑涉及运动和温度调节。我们知道雌激素会影响运动和体温。从斯蒂芬妮·科雷亚之前的研究中，我们了解了影响运动的神经元的雌激素反应，现在我们认为我们知道了影响温度的神经元的雌激素反应。有趣的是，他们在同一个地方，但却截然不同。”
科雷亚说:“我们的研究结果表明，remmo控制了雌激素对体温的一些影响。”“如果它控制了有益的效果，那么也许我们可以操纵它——用一种针对reprimo或表达reprimo的神经元的药物——作为替代方案激素疗法并绕过雌激素的要求。我们正在以细致细致的方式研究大脑，并试图了解哪些细胞或哪种基因对潜在疗法来说是重要的。“
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