Patient-partnered研究发现一种罕见的癌症的基因线索的根源

工作与病人密切合作,广泛的麻省理工学院和哈佛大学的科学家们,丹娜-法伯癌症研究所,算我一个已经确定了新的原因的一种罕见的癌症称为血管肉瘤的血管壁。研究还指出,这种攻击性疾病患者可能的治疗选择,经常有不良预后。

这项研究的结果血管肉瘤的项目,一个独特的伙伴关系病人和科学家,使病人贡献他们的医疗记录,生物样品,和声音,加快研究。工作也显示了一个集思广益的努力,团结一个分散的小群体,病人对疾病能产生意想不到的结果,很难研究,因为它是罕见的。

在这项研究中,发表在自然医学,研究人员分析了近50个肿瘤样本的基因组由血管肉瘤患者捐赠来自美国和加拿大。研究小组发现几十个突变基因在各种形式的癌症,以及线索表明药物批准的其他类型的癌症可能是有用的在治疗某些血管肉瘤。

“这项工作才可能与我们的病人的合作伙伴,”资深作者说Nikhil韦格尔研究所成员广泛,医学肿瘤学家丹纳-法伯,哈佛医学院助理教授,主任把我也算上。“科学的见解,他们帮助生成了新的阐述知之甚少的根血管肉瘤,迫切需要新的治疗手段”。

“当我们第一次看到的数据,我们很兴奋地看到这些发现很明显从基因组数据从一开始,“co-first作者山腰的画家,副主任操作和科学广泛的癌症项目的拓展和副主任算我一个。“与患者合作设计和建造项目从一开始就已经一段非凡的经历。”Painter, a scientist, became a patient advocate after her own angiosarcoma diagnosis in 2010.

耐心的合作

血管肉瘤项目于2017年启动,把我也算上的一部分,旨在促进研究几种癌症类型通过直接参与癌症患者在线参加生物医学研究中,无论他们住在美国或加拿大。算我一个建成了最初的努力,成功的转移性乳腺癌(MBC)项目,这也导致许多发现。病人的血管肉瘤项目旨在评估这个模型伙伴关系的背景下,一种罕见的疾病,在研究很大程度上需要改善病人的结果。

血管肉瘤发生在内皮细胞,形成血管的里衬,可以发生在身体的任何地方,但最常见的皮肤、乳房、肝脏和脾脏。这是一个极其罕见的癌症,只有在美国,每年有300新发病例和预后通常是可怜的。病人都分散在全国各地,所以大型研究发现疾病的分子基础直到现在还没有可行的。

ASCproject团队建立一个社会媒体工作组联系患者血管肉瘤和所爱的人在线,并邀请他们来帮助塑造项目的推广策略。与病人的反馈合作伙伴,团队建立一个在线门户网站ascproject.org,允许病人在美国和加拿大参加学习和贡献他们的病史和肿瘤或血液样本进行DNA测试。在18个月内启动ASCproject 338患者注册,所有患者在美国的大部分血管肉瘤。

病人同意,项目人员获得的医疗记录和肿瘤样本病人注册的一个子集。广泛的基因组平台外显子组测序,或蛋白质编码区域,这些随着生殖系肿瘤样本的47(继承)的DNA相同的病人。计算生物学家Co-first作者Esha Jain Wagle实验室,导致数据的分析,经常发现,30种基因的变异在几个肿瘤。其中一些基因从未与血管肉瘤,如PIK3CA GRIN2A, NOTCH2。

潜在的治疗方案

大部分的样品与突变PIK3CA在乳腺血管肉瘤的病例。研究人员观察了突变的基因本身和推断,他们可能被“激活”突变,这意味着他们给蛋白质新的或者增强的功能。这表明阻断PIK3CA通路通过fda批准的药物称为PI3激酶抑制剂可能有助于乳腺血管肉瘤患者携带这些突变之一。

PIK3CA基因突变在乳房腺癌,一种不同类型的癌症,恰好发生在相同的组织,这表明一些关于乳房鼓励这些肿瘤的细胞环境发展。

“发现这样真的可以打开大门的我们如何看待基因在组织环境中对癌症肿瘤发生,”画家说。“我们绝不会有洞察力没有这些数据。”

研究小组测量肿瘤的总体变异率和了解到头部的血管肉瘤,脖子,脸,和头皮(食物)的突变比其他人有更高的负担。这些突变此前的模式与从紫外线辐射伤害,这表明太阳损伤可能导致这些疾病的病人。

因为过度突变的其他肿瘤对治疗药物被称为免疫抑制剂检查站(艾多酷),研究人员推测,这些药物可能有助于患者食物。事实上,他们发现两名患者在研究hnf血管肉瘤,对标准治疗失败后,有标示外艾多酷和对治疗的反应非常好。尽管需要停止治疗,因为副作用,患者仍无病今天没有任何进一步的治疗癌症的方法。这表明,艾多酷可能帮助一些患者这个亚型。

日益增长的影响

需要更多的工作来证明这些非标准的治疗是否有效的病人,但发现鼓舞血管肉瘤的研究。至少三个临床试验正在进行中,现在包括血管肉瘤患者,因为数据在这项研究中,这是与科学和医学在发表前社区共享。

ASCproject继续招收患者和分析数据,它已经达到了近500注册病人。“这是一个梦寐以求的目标,老实说,我不知道如果我们会达到,更不用说达到两年半,”画家说。

吉姆•Chapdelaine吉他手和艾美奖获奖记录在哈特福德的音乐家,康涅狄格,1976年第一次被诊断为血管肉瘤。他参加这项研究,希望他的经验作为一个特别长寿的幸存者可能帮助其他病人受益。“知道我感觉惊讶和其他病人社区推动这些新发现,”他说。“有一天我希望治愈,但这项研究有助于打开科学大门,现在我们希望人们走过他们。”

画家解释说,新发现的希望,也是苦乐参半,因为她记得的朋友血管肉瘤社区没有生存的疾病。“参与者ASCproject已经签署,希望这将帮助人们,”她说。“我们是感激自己的诊断中,他们想做的部分来帮助防止其他病人的痛苦。”