研究发现了逆转2型糖尿病和肝纤维化的新途径
在两项相关研究中，耶鲁大学的一组研究人员发现了一种逆转小鼠2型糖尿病和肝纤维化的方法，并表明潜在的过程在人类中是保守的。
这些研究发表在2月4日的《美国医学杂志》上细胞的报道以及1月17日出版的自然通讯．
在早期的研究中，研究人员发现了身体对禁食的反应与2型糖尿病之间的重要联系。禁食“开启”了体内的一个过程，在这个过程中，两种特殊的蛋白质，TET3和HNF4α在体内增加肝从而提高血糖的生成。在2型糖尿病患者中，当禁食结束时，这种“开关”无法像非糖尿病患者那样关闭。
研究人员假设，如果他们可以“降低”这两种蛋白质的水平，就可以阻止糖尿病的发展。黄和他的团队给小鼠注射了遗传物质被称为小干扰rna (sirna)，它被包装在病毒内部，以TET3或HNF4β为目标。他们发现血糖和胰岛素显著下降，有效地阻止了糖尿病的发展。
2月4日细胞的报道在该研究中，研究人员观察了TET3如何促进肝脏纤维化的发展，并发现该蛋白质在多个水平上参与了纤维化。黄教授说，几乎所有的纤维化，无论涉及哪个器官，都是从异常的蛋白质信号开始的。
她和同事们发现TET3在纤维化信号通路的三个不同位置发挥作用，并在纤维化的发展中起着重要的调节作用。这意味着有可能有机会开发抑制TET3的药物来减缓或逆转纤维化，遗传学副研究员、两项研究的合著者李达(音)说。
2型糖尿病和肝脏及其他器官纤维化这两种疾病都很常见，但治疗方法很少。在美国，大约有2800万人患有2型糖尿病，其特征是高血糖水平，这种情况可能导致许多其他疾病健康问题包括心脏病、中风和肾衰竭。
肝硬化是世界范围内死亡的主要原因之一，其特征是肝纤维化耶鲁大学肝脏中心名誉主任、教授、合著者James Boyer医学博士说:“肝脏上瘢痕组织的积累。”
研究人员指出，目前有几种药物，如二甲双胍，可用于控制糖尿病患者的血糖水平糖尿病．但这些药物有一系列令人不快的副作用，患者可能对这些药物产生耐药性。
对于纤维化患者，几乎没有医疗救助。
“目前，还没有有效的治疗纤维化的药物，”病理学副教授、纤维化研究的合著者张旭晨医学博士说。
在耶鲁大学合作研究办公室的支持下，黄已经为她的发现申请了一项专利。
她说，下一步将是确定TET3和HNF4α的最佳靶点，并开发出最有效的sirna或小分子治疗2型糖尿病或纤维化．
进一步探索
大力等。肝脏TET3通过诱导HNF4α胎儿亚型导致2型糖尿病，自然通讯(2020)。DOI: 10.1038 / s41467 - 019 - 14185 - z
