肝病和肥胖症：蛋白质研究确定了新的治疗选择

Karolinska Institutet的研究人员在瑞典鉴定了一种分子途径，即宿命时，可以恢复免疫细胞在脂肪肝疾病中的正常功能。调查结果可能导致治疗条件的新策略，这对肥胖的人来说是一种重大的健康风险。该研究在科学期刊上发表科学翻译医学。

不含酒精脂肪肝病（NAFLD）是过量脂肪的积累肝消费少或没有酒精的人。这是肥胖个体或糖尿病的人的常见条件。目前没有可用于治疗病情的药物。

在这项研究中，研究人员想检查蜂窝和蜂窝织中发生的事情分子水平在鼠标和人类肝脏过载有脂肪，并且可能做些什么来帮助恢复损坏。他们发现肝巨噬细胞，一种白色血细胞的类型很重要免疫系统，试图燃烧它来响应不需要的脂肪。在该过程中，这些免疫细胞最终产生过量的氧化剂，这导致肝脏损伤。进一步调查显示，抗氧化蛋白，称为NRF2，其通常保护身体免受有害氧化剂，完全在肥胖患者和小鼠的肝脏中完全关闭。

“这种缺乏NRF2蛋白告诉我们，肥胖个体没有能力妥善应对肝脏脂肪积累诱导的氧化应激，”哈德林斯卡学院医学系的研究员瓦莱奥Azzimato说在这个研究中。

研究人员还发现，在肥胖个体和小鼠的肝脏中，在肥胖的小鼠中，小型非编码RNA分子或microRNA的升高。免疫细胞和肝脏最丰富的细胞，肝细胞，响应于氧化应激。根据研究人员称，MIR144分子通过降低其蛋白质水平来影响NRF2基因，这导致抗氧化反应较弱。

使用能够在肝巨噬细胞中沉默特定基因的技术，研究人员能够抑制免疫细胞中miR144的表达。这降低了整个肝脏中产生的氧化剂量，并恢复了抗氧化反应，暗示巨噬细胞和肝细胞肝之间的串扰细胞。

“鉴于使用外源性抗氧化剂已经与之相关长期副作用在几个组织中，我们认为靶向miR144以增加内源性抗氧化剂反应是治疗肥胖患者肝病的有希望的治疗策略，包括非酒精性脱脂性肝炎，这是全球肝癌的主要原因，目前没有药理学治疗，“Huddinge，Karolinska Institutet的医学系Myriam Aouadi研究员和该研究的相应作者。

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