研究显示，NASH中有两种酶控制肝损伤

在美国，多达12%的成年人患有非酒精性脂肪性肝炎(NASH)，这是一种侵袭性的疾病，可导致肝硬化或肝癌。加利福尼亚大学圣地亚哥医学院的研究人员在确定了一种分子途径，允许NASH进展为肝细胞死亡后，能够在患有NASH的小鼠模型中阻止进一步的肝损伤。

“我们知道脂肪肝会导致器官中的炎症和疤痕，并进入肝硬化，肝癌和肝衰竭，“奥兰·萨利蒂尔，博士学位，糖尿病和代谢健康研究所董事长。”从未明确过，是允许从慢性炎症过渡到的触发细胞死亡。我们现在看到肝脏失败有线性进展，我们发现了一种阻止小鼠的方法。“

交换机，报告研究人员于2月7日，2020年在线版科学，来自抑制酶AMPK，能源支出的主监管机构之一，以及Caspase-6活性的增加，一种酶凋亡或编程细胞死亡。

当AMPK活动低时，细胞燃烧卡路里的能力降低，导致脂肪储存。团队喂了一只老鼠高脂肪饮食并拒绝了安培，期待他们的脂肪肝功能会恶化，但它没有。然而，进展纳什和肝脏失败。

Saltiel说:“我们惊讶地看到，操纵AMPK并没有像我们预想的那样显著地调节代谢，而是似乎在调节从脂肪肝到NASH，从NASH到肝细胞死亡的转变过程中发生的某些事情。”“在这种情况下，AMPK就像一个传感器，控制细胞死亡。当AMPK活性丧失时，细胞死亡继续进行。事实证明，AMPK阻断了caspase-6的活性，所以当AMPK活性下降时，caspase-6就会被释放，成为肝细胞的死亡信号。”

通过对AMPK和Caspase-6的角色进行了新的了解，该团队应用了AMPK激活剂，降低了Caspase-6活性。虽然这个动作并没有停止脂肪肝，但它确实停止了进展脂肪肝纳什和随后的肝细胞死亡。当团队使用Caspase-6抑制剂时发生了相同的结果。

“患有纳什的人类患者的小鼠模型和样品中的Caspase-6升高，”Saltiel说。“我们的研究确定了将制动器放在进一步的肝脏损伤中的两种可能的目标。AMPK活化剂和Caspase-6抑制剂都阻止了分子途径导致肝细胞死亡持续持续的肝细胞死亡。”

该团队正在开发Caspase-6抑制剂，以进行进一步测试。