外包是时间问题

在小鼠肾脏中发现的不同发育阶段的免疫细胞在形态学上实际上是难以区分的。现在我们发现这些细胞来自于动物生命的不同阶段的不同组织来源。

这先天免疫系统是身体对感染和肿瘤的第一道防线。它的任务是对侵入性寄生虫的初始，相对明确的免疫反应装载不正常的细胞并提醒适应性免疫系统注意“非自身”分子的存在，也就是所谓的“抗原”。树突细胞利用这些分子并在其表面呈现它们的片段——这将触发适当的适应性免疫反应的产生。

不只是树突细胞巨噬细胞和单核细胞也是先天免疫系统的一部分。所有的这些细胞类型在肾脏中发现，肾脏是排泄有毒物质的主要器官。错误的免疫反应，例如上述细胞，可以损害肾脏。目前尚不清楚肾脏中有多少种树突状细胞和巨噬细胞，各种类型的树突状细胞和巨噬细胞是否具有特定的功能仍有争议。由Barbara Schraml领导的LMU生物医学中心的研究人员现在已经在小鼠肾脏中识别了几个树突状细胞亚群，并表明它们的发育起源因年龄而不同。这项新发现发表在《美国肾脏病学会杂志》上。

在转基因荧光标记的帮助下，Schraml和同事能够跟踪树突状细胞前体的发育命运。这些研究表明，小鼠肾脏中的树突状细胞至少有三种来源。Schraml说:“尽管这些细胞来源多样，但就其表型而言，它们实际上是难以区分的。”“然而，我们现在首次表明，它们的起源地点随着年龄而变化。新生小鼠的肾脏含有来自卵黄囊的巨噬细胞，随着时间的推移，这些巨噬细胞被造血细胞的产物所取代，其确切的性质仍然不清楚。那些存在于成年小鼠肾脏中的细胞是由专用树突状细胞前体发展而来的。我们相信这些不同的种群在功能上是不同的，但目前正在进行进一步的研究来验证这一想法。”

成年小鼠肾脏中的树突状细胞引起了研究小组的特别注意。“这些细胞非常特殊，因为它们看起来非常像巨噬细胞。-然而，经典的巨噬细胞起源于卵黄囊的前体细胞，我们知道它们可以存活很长时间。另一方面，成人肾脏中的树突状细胞出现的时间要晚得多，并由骨髓中真正的树突状细胞前体发展而来，”施拉姆解释说。为了确定这些细胞在受损肾脏中的行为，研究人员研究了它们对已知肾脏毒素和氧气水平降低的反应。他们发现，这些细胞抑制了参与抗原呈递的基因的表达，同时激活了传递信号蛋白的基因，这些蛋白可以吸引其他类型的免疫细胞。换句话说，他们根据新情况调整自己的功能角色。事实上，我们认为，在这种情况下，它们可能会失去激活T细胞的能力，并获得招募其他种类免疫细胞的能力。这反过来可能意味着它们在伴随急性发作的病理反应中扮演着重要的调节角色肾脏损害。”

努力操纵…的行动免疫细胞以目标的方式成为许多目前治疗疾病方法的一部分。Schraml和她的团队相信，更好地了解树枝状细胞的出处的年龄依赖变化可能导致这些努力的成功。“可以想到，源自不同组织源的细胞群也有何不同，它们对病原体或组织损伤的反应情况有所不同，”Schraml说。“因此，可能有可能利用这些差异以有用的方式。”

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