两个肠道肿瘤的图片,一个是对照组(上),另一个是NEDD4和NEDD4L基因缺失(下)。来源:弗朗西斯·克里克研究所
根据克里克的一项新研究,良性肠道肿瘤的突变会删除或灭活两个特定的肿瘤抑制基因,从而更快地发展为癌变形式。
影响肠道的癌症有很多种,包括小肠或大肠的癌症。这些肠癌可以从最初的良性肿瘤发展成为癌症。例如,结直肠癌是一种常见的癌症,每年有超过180万的新病例。
这项研究,发表在EMBO杂志,发现若二基因, NEDD4和NEDD4L,在肠道良性肿瘤组织中缺失,肿瘤产生更多的干细胞更快地发展成更容易成为癌症的肿瘤。
研究人员发现,这两种基因产生的酶可以抑制Wnt信号传导过程细胞生长和决心。如果这些基因被删除或变得无效,则该WNT途径变得更加活跃,这刺激了另一个基因LGR5,以产生更多肠道干细胞。
当研究人员在小鼠中移除NEDD4和NEDD4L基因并且在肠道有机体中,“迷你器官”镜像体内的器官的行为,它们发现没有这些基因中的任何一种或两种,干细胞迅速产生。当从良性肿瘤中除去的这些基因时,肿瘤产生更多的干细胞并更快地发展成癌症的形式。
“通过了解缺失这两个基因对肿瘤的影响以及在癌症的演变中有多重要,这项研究有助于让我们更接近肿瘤发展的新疗法,例如通过阻塞WNT途径,“Laura Novellasdemunt,Lead Author和Postdoc在Crick的干细胞和癌症生物实验室。
在用良性结肠肿瘤的小鼠试验中,当除去两个这些基因时,小鼠平均在比小鼠与基因提前25天死亡。这种模仿人类的记录癌症这些基因与不活跃的NEDD4L基因与不良预后有关。
“首次首次表明,通过这些基因产生的蛋白质,这些基因产生的酶,对于调节LRG5基因是重要的。该基因不仅是肠道干细胞的临界,而且在干细胞创造中发挥作用在像肾脏这样的其他组织中,所以我们的发现可以帮助研究这些基因之间的关系,干细胞克里克干细胞和癌症生物学实验室(Crick's Stem Cell and Cancer Biology Laboratory)的作者和小组组长维维安·李(Vivian Li)说。
更多信息:Laura Novellasdemunt等。NEDD4和NEDD4L通过降解LGR5受体调节WNT信号和肠道干细胞灌注,在EMBO杂志(2019)。DOI:10.15252 / EMBJ.2019102771
期刊信息:EMBO杂志
由...提供弗朗西斯·克里克研究所
