破解一种罕见的出血障碍的谜团 - 并追求“现货”的药物来治疗它

考虑一下，你的生活被自发性流鼻血、慢性胃出血、持续性贫血和其他复杂的症状所主宰，其中一些可能危及生命。

这些症状表现为少见的遗传疾病即遗传性出血性毛细血管扩张症，简称HHT。这种疾病破坏了正常的血管形成，并伴有另一种严重的并发症:血管异常缠结，称为动静脉畸形(AVMs)。这些血管阻塞，比如戈尔迪结，会阻塞正常的血液流动，剥夺身体组织的氧气。

在纽约，范斯坦医学研究所(Feinstein Institute for Medical Research)的ob欧宝直播nba科学家们已经开始了一项雄心勃勃的研究，使他们能够检查驱动HHT的分子机制。他们还发现，有两种“现成的”药物可以完全阻断或逆转这种疾病最严重的并发症。这些发现涉及到特殊培育的试验小鼠的品系。

在某些试验组中预防视网膜AVM，视网膜出血和贫血;胃肠道出血在其他人中显着降低。主要症状逆转或减少的发现为基础奠定了基础人体临床试验医学调查人员说。

“确实是一个遗传性疾病，“HHT研究的Lead科学家Philippe Marambaud博士告诉医疗Xpress。他的研究所位于长岛的曼哈塞特，为解决复杂的欧宝娱乐地址医疗条件并研究创新治疗来解决这一问题。

Marambaud将HHT的主要特征定义为血管发育不良，血管壁中细胞的异常发育，能够损害血管功能。疾病的另一个特征，出血性病变，在各种器官和组织中常见，例如肝脏，肺和粘膜。

“该疾病的主要表现是existaxis-鼻窦内出血和贫血。它是一种常染色体显性遗传疾病，其意味着来自母亲或父亲的一个突变基因的遗传就足以引起疾病。

估计的140万人受到全球HHT的影响，约有85％的患者诊断患有该病症的患者“在两个基因之一中携带突变：ALK1或内核苷酸。突变导致因素，而不是敏感性因素，”Marambaud说。

他与同事dr。Santiago Ruiz和Fabien Campagne都是范斯坦研究所的研究人员。

在一篇新发表的科学论文中临床调查杂志，Marambaud及其团队报告说，两种着名的药物已经被美国食品和药物管理局逆转或降低了与病情相关的病理学。科学家发现，该药物作用于关键信号传导途径，以抑制疾病并发症。

Marambaud说:“我们发现两种fda批准的药物的组合可以纠正HHT小鼠模型中的分子缺陷和相关的AVMs。”“之前的工作已经提出mTOR和VEGFR2通路在HHT模型和HHT患者中异常过度激活。我们证实了这些观察结果，并发现两种针对mTOR和VEGFR2的药物联合治疗显著阻断了HHT小鼠的血管病理。

“这两种药物是西罗莫司，MTOR抑制剂和尼林尼斯，VEGFR2抑制剂。我们的数据表明，Sirolimus Plus尼宁尼斯的重新促进在HHT患者中提供治疗益处，”马拉曼姆说。

西罗莫司(Sirolimus)是范斯坦研究所(Feinstein Institute)研究的药物之一，是一种老式药物，最初是1972年作为一种抗生素开发出来的。它也被称为雷帕霉素，属于大环内酯类药物。科学家们早就意识到西罗莫司对血管细胞的影响。

支撑堵塞动脉的冠状动脉支架涂有西罗莫司。从网状装置中释放药物抑制平滑肌细胞的增殖，这可以在船只升高的血管中发挥作用。涂覆的植入物称为药物洗脱支架。

西罗莫司还具有强大的免疫抑制剂能力，用于器官移植以防止排斥。它通过抑制T细胞和B细胞激活来实现。阻止免疫系统的两个主要的战斗力发生，因为西罗莫司通过MTOR抑制降低了对白细胞介素-2的敏感性。这种信令途径-MTOR - 在HHT，Marambaud和他的同事中也很重要。

Nintedanib是一种受体激酶抑制剂，是Marambaud和他的团队正在研究的另一种药物。它通常用于治疗特发性肺纤维化，一种以肺组织变硬和瘢痕为特征的疾病，损害呼吸能力。

西罗莫司和nintedanib之间的协同影响，至少在动物模型中，暗示了人类HHT可能的作用。

目前，医生有治疗，以控制HHT的无数症状，但这些干预措施并不愈合。在美国，强烈建议患者在医生专注于治疗稀有遗传症的“卓越中心”中寻求护理。

与此同时，Marambaud不愿称这种药物组合为一种潜在的治疗方法。“治愈是一个雄心勃勃的主张，”马兰博说。“必须开展临床试验，以确定其在人体上的治疗潜力。我想说，这是一种非常有前途的基于机制和疾病修正的方法来治疗HHT中的AVMs。”

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