激活故障:识别基础免疫反应的分子机制

LMU研究人员报告说,先天免疫反应的中心组件由两个短RNA被激活,是由特定站点的乳沟前体RNA分子和衍生品都是由相同的酶。

先天免疫系统可以被认为是前线在身体的对抗入侵的病原体。细胞具有特殊的受体可以区分rna来自外国细胞——比如致病细菌和病毒和“本地”rna。识别前然后激活适当的免疫反应来消除侵略者。然而,分子机制是这种模式的检测仍然是模糊不清的。现在LMU免疫学家Veit霍农教授与教授托马斯·卡雷尔LMU化学家合作,发现其中一个的激活受体被称为TLR8,是由两个特定RNA片段的绑定,外国RNA -退化所产生的分解产物都是由一个生成的酶核糖核酸酶T2。新发现发表在权威期刊细胞。

“早先的研究表明外国RNA分子也不被认为是一个整体,但必须先切成小碎片才能被认可的先天免疫系统,”霍农说。进一步探索识别过程中,他和他的同事专门删除单个基因的rna在人类细胞模型。然后他们问每个RNA的损失如何影响TLR8的激活,这是一个重要的传感器的细菌RNA在人类细胞。“我们选择与人类细胞模型在这种情况下,因为受体的版本中发现鼠标行为方式不同,“威廉Greulich Veit霍农的研究小组解释说,他是这项新研究的第一作者。

团队发现,只有细胞缺乏核糖核酸酶T2未能触发TLR8基因介导细菌RNA,明确指出这种酶的核心作用受体的激活。值得注意的是,核糖核酸酶T2一直在进化过程中高度保守的。酶存在于几乎所有类型的生物和其结构却基本没有发生改变。这种高度保护强烈表明它执行一个重要的细胞功能,和这个机制也可能在其他物种中发挥作用。

“我们能够识别RNA解理RNaseT2使用的特定产品质谱分析Mirko瓦格纳说:“托马斯·卡雷尔的团队的一员。这些数据表明,这种酶优先劈开RNA分子在核苷酸序列定义导致降解产物完全激活TLR8:尿苷和嘌呤终止RNA片段。“基本上,受体包含两个不同的口袋,为激活必须占领,“卡雷尔解释道。一个口袋容纳尿苷,这种互动是最终负责受体激活。然而,在生理环境下,激活取决于之前绑定的purine-terminated RNA片段,然后允许尿苷绑定。“激活是一个两步的过程,和核糖核酸酶T2提供键触发这两步,“霍农说。“我们相信,在其发展的过程中,受体已经适应了特别认识到这种酶的降解产物。”