2019年10月21日

“失踪”数十名儿童瘫痪的病毒检测到类似脊髓灰质炎疾病

加州大学圣Francisco-led研究小组已经发现了免疫脊髓液中残余的普通季节性病毒数十名患者被诊断为急性弛缓性脊髓炎(AFM)——类似脊髓灰质炎疾病导致永久性的,有时在幼儿危及生命的瘫痪。AFM的发现提供了迄今为止最明显的证据是由肠道病毒(EV)侵入,损害中枢神经系统。

这项研究发表10月21日,2019年自然医学。

AFM,冷若症状开始,发展到肢体无力和瘫痪在几天内,于2012年首次被记录下来。从那时起,AFM暴发发生每隔一年,有超过500例确诊病例记录到目前为止。但由于科学家们无法确定原因,AFM一直在医学界争议辩论的话题。

越来越多的证据牵连EVs可能culprit-specifically所谓D68和A71病毒菌株。EV暴发很常见,通常导致没有什么比冷若症状更严重或rash-producing手,手足口病。

科学家们开始注意到,然而,EV正值高峰AFM爆发。他们还发现,呼吸道样本儿童往往被诊断为AFM检测电动汽车。另外,实验室研究在老鼠身上发现这些菌株引起的瘫痪。

但是许多专家仍持怀疑态度的肠病毒的假设,而不是提议,AFM是一种自身免疫性疾病或者是由其他,未发现病毒。这些电动车持怀疑态度的人认为,证据表明病毒AFM是间接的,因为病毒不能被发现在98%的AFM患者脊髓液测试。他们坚持认为,直到有足够的证据的病毒入侵人类的神经系统,电动汽车之间的联系和AFM仍未经证实。

“人们挂在肠道病毒的事实是很少在AFM患者的脑脊液检测。他们想知道有人能神经症状没有病毒中枢神经系统中被检测到,“神经学副教授,医学博士Michael威尔逊说,的成员加州大学旧金山分校神经科学研究所威尔,新研究的资深作者。“如果我们能发现一些特定的病毒在AFM患者的脊髓液中,会让我们觉得安全些声称疾病病毒介导的神经症状。”

集团首先寻找病毒直接使用先进的脊髓液深测序技术,但这种直接检测病毒的失败,因为它之前。因此,寻找失踪的病毒的证据,威尔逊和他的collaborators-researchers陈扎克伯格Biohub,疾病控制和预防中心,加州公共卫生部门,科罗拉多大学,波士顿儿童医院和大学的Ottawa-used中的的一个增强版本的工具称为VirScan,哈佛医学院首次开发实验室的斯蒂芬·j·埃里奇那本怀特博士。

VirScan,这是一个定制版本的诺贝尔奖获得者称为噬菌体的技术(押韵“米色”)显示,允许威尔逊的团队调查AFM患者的脊髓液对肠道病毒免疫反应的迹象,同时和其他成千上万的病毒。

“当有脊髓感染,免疫细胞抗体使得旅游,有更多的抗体。我们认为发现肠病毒抗体在AFM患者的脊髓液意味着病毒确实去脊髓。这有助于我们躺归咎于这些病毒,”Ryan舒伯特说,医学博士,加州大学旧金山分校的神经病学临床研究员,威尔逊的实验室的一员,和新研究的主要作者。

研究者创造了近500000个小块组成的分子库的每一个蛋白质中发现超过3000病毒已知感染脊椎动物(包括人类),以及那些感染蚊子和蜱虫(努力排除疾病传播通过咬)。然后他们接触这些分子库脊髓液获得42 AFM的孩子,作为一个控制,58人被诊断出患有其他神经系统疾病。任何块病毒蛋白交叉反应的抗体存在于脊髓液将提供证据在中枢神经系统病毒感染。

肠病毒抗体被发现在近70%的AFM患者的脊髓液;不到7%的non-AFM这些抗体阳性的患者。此外,由于脊髓液从AFM病人没有包含任何其他病毒抗体,可排除其他已知的病毒可能的罪魁祸首。这些结果证实了使用更传统的实验室技术。

“这项研究的力量不仅仅是发现了什么,但是也不存在,”Joe DeRisi说,博士,加州大学旧金山分校的生物化学和生物物理学教授,陈的联席总裁扎克伯格Biohub,这项新研究的作者之一。“肠病毒抗体是唯一富含AFM的病人。没有其他家庭显示病毒抗体水平升高。”

尽管到目前为止的研究提供了最坚实的证据,肠道病毒引起AFM,许多在AFM和这些病毒问题仍然没有答案。例如,尽管AFM-causing肠病毒strains-EV-D68 EV-A71-were识别几十年前,他们似乎最近才获得了导致瘫痪的能力,与D68应变特别是负责AFM的最严重的病例。

“可能有变化,导致病毒更neurovirulent,但没有人确切地知道它们是什么,”舒伯特说。“因为病毒被发现在这种少量,如果有的话,很难瞄准A71病毒之间的差异,导致常规的手,脚,和口腔疾病和引起AFM。”

另外,因为肠道病毒是非常常见的,科学家们仍在试图找出为什么不到1%的受感染儿童获得AFM,和他们也试图理解为什么孩子是唯一受到影响。“我们不知道为什么孩子会瘫痪和成年人不,”舒伯特说。“儿童的思维是免疫力低下的病毒随着年龄的增加,所以我们看到最严重的影响在两岁左右的儿童。但是需要做更多的工作去理解AFM。”

研究合著者莱利波夫博士回答这些未解决的问题是一个深刻的个人使命。Bove、神经病学助理教授和加州大学旧金山分校神经科学研究所威尔的成员,是一个孩子的母亲被诊断出患有AFM。

在2014年的夏天,Bove全家下来,似乎是一个严重的感冒。每个人除了Bove恢复当时的4岁的儿子。冷若的发病症状,几天后他开始呼吸困难。很快,他从头到脚都不能自己而且呼吸困难。

今天,波夫的儿子是一个繁荣的九岁,但她说AFM的身体和情绪上的影响将与他自己的余生。“为每一个家庭,一个孩子被诊断为AFM,疾病的长期后果仍然是首要议题,”她说。

Bove希望这项新研究将导致科学共识在肠病毒AFM的原因,因为这关键一步的道路上改善诊断和疾病的疫苗的发展。

“公共健康教育是重要的,但并不足以阻止AFM,”波维说。“病毒为了避免中是太常见了。疫苗是有效地防止疾病的唯一方法。”