研究人员发现了促进慢性疼痛维持的大脑蛋白质
根据西奈山伊坎医学院进行的研究，一种名为RGS4 (G蛋白信号调节器4)的蛋白质在维持长期疼痛状态中起着重要作用，可能是治疗慢性疼痛疾病的一个有前景的新靶点，该研究于10月16日发表在《美国医学杂志》上神经科学杂志．
这一发现可能会帮助医生停止治疗剧烈的疼痛从进步到慢性疼痛在这种情况下，患者不仅会感到疼痛，还会出现一系列使人衰弱的症状，从感觉障碍到抑郁和失去动力。从急性疼痛到慢性(病理性)疼痛的转变伴随着免疫细胞、神经胶质细胞和神经元细胞的大量适应，其中许多尚不清楚。因此，目前可用的治疗神经性疼痛或慢性炎症性疼痛的药物疗效有限，副作用严重。常用的阿片类药物可以暂时缓解一些疼痛症状，但在长期治疗慢性疼痛的情况下存在严重的成瘾风险。因此，迫切需要新的方法来治疗慢性疼痛，并开发破坏疼痛状态的药物，而不是简单地缓解症状。
“我们的研究表明，RGS4的作用有助于从急性和亚急性疼痛过渡到病理性疼痛状态，并维持疼痛，”西奈山伊坎医学院纳什家族神经科学系、药理学系和弗里德曼大脑研究所教授Venetia Zachariou博士说。“因为慢性疼痛状态会影响许多神经化学过程，单靶点药物不太可能起作用，所以发现一种可以靶向破坏疼痛维持的多功能蛋白质是令人兴奋的。”
RGS4是一种多功能蛋白，广泛表达于处理病理性疼痛、情绪和动机的脑回路中。通过这项研究，西奈山的研究人员观察到，无论疼痛的原因是神经损伤还是炎症，RGS4在维持疼痛状态方面发挥着重要作用。利用遗传小鼠模型消融表达RGS4的基因，研究小组证明，预防RGS4的作用会破坏雄性和雌性小鼠慢性疼痛状态的维持。
具体来说，研究小组使用转基因小鼠来了解RGS4在慢性疼痛症状的诱导、强度和维持中的作用。他们发现，虽然RGS4的基因失活不会影响急性疼痛或慢性疼痛的诱导，但它促进了周围神经损伤、化疗诱导的神经病和周围炎症的临床前模型中感觉超敏反应症状的恢复。缺乏RGS4的小鼠出现了所有预期的神经损伤症状，但它们在3周内康复。RGS4作用的预防也与动机相关行为的增加有关。
该小组还使用遗传工具减少了丘脑腹后外侧核中RGS4的表达，丘脑腹后外侧核是一个疼痛处理中心，它接收来自脊髓的输入，并将这些信息传递到几个皮质区域。最终，大脑区域RGS4作用的抑制导致机械性和冷性异常痛的恢复。此外，研究团队还利用新一代测序技术深入了解了受RGS4影响的基因和细胞内通路。该实验室正在进一步研究RGS4在脊髓和大脑情绪调节区域的作用，以更好地了解这种蛋白质影响感觉和情感疼痛症状的机制。
Zachariou博士的实验室正在对RGS4在艾滋病中的作用进行进一步的调查脊髓以及大脑的情绪调节区域，以更好地理解这种蛋白质影响感觉和情感的机制疼痛症状。他们还在测试RGS4抑制剂的治疗潜力。
