当化学侮辱建立肠道细胞扔到海里
杜克大学的一组研究人员发现,细胞可能斑马鱼和人类的肠道也有一个了不起的防御机制在面对某些类型的毒素:他们点击弹出按钮。
“肠道有挑战性的工作处理的所有化学物质消费或生产,和一些化学物质可能是有害的。所以肠道已经许多有趣的方式来抵御伤害,”杜克Ted Espenschied说研究生的努力,作为论文研究的一部分。
杜克团队测试超过20非甾体抗炎药(非甾体抗炎药)为了使斑马鱼研究化学伤在肠道的新模型。鱼是便宜的维护,容易繁殖,最重要的是,半透明的早期生活,罗尔斯说。化学物质也容易管理和测量他们的环境条件通过水箱的水。
研究人员发现意想不到的东西。“通常情况下,药物有多个非目标效应,”约翰·罗尔斯说,分子遗传学和微生物学的副教授和公爵微生物中心主任。
但是只有一个测试的药物似乎创建任何可测量的不同的鱼,一个古老的非甾体抗炎药叫做Glafenine。已非处方口服止痛药使用它在欧洲和中东的三十年来,但被市场与肾脏和后肝损伤。
Glafenine让鱼棚多达四分之一的细胞其肠道一夜之间由一个过程被称为分层。之前没有认识到什么是分层,这似乎是灾难性的,实际上是一个非常有效的防御策略。
肠道内壁的单层卫星传回的上皮细胞紧密地聚集在一起。不良肠道上皮细胞时,它在某种程度上成为毁灭的标志。在分层,邻近上皮细胞推注定细胞放松对基底膜的锚他们都站在。邻居们挤在人群中,它直到它弹出,死在肠道。
“我们并不期待分层防护,”Espenschied说。
Espenschied旋转这一意外发现。“只有一个非甾体抗炎药有显著效应导致分层的肠道上皮和我们带来极大的大脑试图弄明白,“Espenschied说。
“所以我们追逐它,”罗尔斯补充道。
经过多次实验,详细分析Glafenine的化学性质,Espenscheid确定,这不是伤害肠道的药物的非甾体抗炎药的品质,而是能力,显然独特的非甾体抗炎药、抑制细胞结构称为耐多药,或耐多药,射流泵。
这些泵存在帮助清除不受欢迎的化学物质的内部细胞。癌症研究人员一直在设法阻止MDR射流泵很感兴趣因为肿瘤坡道极大地推动的化疗癌症细胞,挫败的癌症疗法。
不太了解什么水泵在正常细胞。“我们知道如果你阻止这些泵,细胞无法清晰的有毒化学物质和问题接踵而来,“罗尔斯说。在斑马鱼Glafenine块MDR射流泵时,分层的肠道反应,通过研究人员还没有确定。
“我们还不知道细胞为什么离开,”Espenschied说。“区分细胞从它的邻居是一个非常有趣的问题,我们还不知道答案。”
“分层是一种常见的解决很多不同的侮辱,“罗尔斯说。”,但这是具有挑战性的理解如果造成伤害和疾病,或适应侮辱有益。我们的工作表明,它实际上是有益的。”
更多信息:斯科特·t·Espenschied el al。”上皮分层防护在pharmaceutical-induced肠病”,PNAS(2019)。www.pnas.org/cgi/doi/10.1073/pnas.1902596116