来自大西洋雨林的生物化合物可对抗利什曼病和恰加斯病

从Nectandra leucantha(一种属于月桂科的新热带树种，是巴西大西洋雨林生物群落特有的，在那里它的通用名称是canela-seca或canela-branca)中分离出的天然化合物可能会产生治疗内脏利什曼病和南美锥虫病的新药物。

在São Paulo研究基金会- fapesp支持的一项研究中，São Paulo City的Adolfo Lutz研究所(IAL)的研究人员发现，来自N. leucantha的新木聚糖对利什曼原虫属和抗利什曼原虫的生物活性鲁兹锥体这种寄生虫会引起南美锥虫病。这些疾病影响着巴西和其他发展中国家的数百万人。

研究结果发表在科学报告而且欧洲药物化学杂志．

“这些化合物被证明是非常有效的婴儿利什曼虫它会导致内脏利什曼病t . cruziAndré Gustavo temone说。temone是美国生物医学研究所的教授，是该研究所寄生虫学和真菌学中心的负责人，也是这项研究的主要研究员。

al研究小组花了几年时间从大西洋雨林中寻找化合物，这是一个生物多样性的热点，可能导致开发新药，以对抗主要影响穷人的传染性病原体或寄生虫引起的被忽视的疾病。

这些新奥利尼人是在一个项目中被隔离出来的，该项目是与João恩里克·吉拉尔迪·拉戈(Henrique Ghilardi Lago)合作进行的，他是巴西的ABC联邦大学(UFABC)的教授。

他们的影响免疫系统细胞在与美国俄亥俄州立大学的同事合作进行的一个项目中进行了评估和论证，该项目也得到了FAPESP的支持。

最近，作为与英国牛津大学有机化学教授Ed Anderson合作项目的一部分，Tempone和他的团队合成了23种新的新木聚糖衍生物。该项目通过其项目São保罗国际合作研究人员(SPRINT)得到了FAPESP的支持。

temone说:“开发治疗被忽视疾病的新药的制约因素之一是很难找到合成有前景的化合物的合作伙伴。”“我们与牛津大学Ed Anderson教授团队的合作使我们能够迈出这一步。”

研究人员评估了新木素衍生物在l . infantum细胞。他们的分析显示，其中四种化合物到达了寄生虫的线粒体，这是抗利什曼病药物的潜在分子靶点。

虽然人类每个细胞可以有多达2000个线粒体，l . infantum细胞只有一个线粒体，Tempone解释道。他说:“我们发现，这些化合物对寄生虫的线粒体有很强的作用。”

这些化合物导致细胞内钙水平急剧上升，破坏线粒体代谢，导致细胞死亡。

“我们的假设是，这些化合物极大地干扰了细胞内钙的释放，并阻止线粒体产生ATP(三磷酸腺苷)，这是寄生虫的主要能量来源，”Tempone说。

这些化合物还会破坏细胞的生命周期，触发类似于细胞凋亡(程序性细胞死亡)的机制，并影响DNA复制。类似的效果也在试验中观察到t . cruzi．

“我们还发现，线粒体t . cruzi细胞在寄生虫的化合物孵育开始时发生了变化，”Tempone说。

研究人员计划对这些化合物进行优化，以确保它们在生物体中具有足够的生物利用度。在进入体内试验之前，这是评估药物有效性和安全性的关键一步。90%以上的候选药物在体外进行了测试细胞)都无法通过动物试验。

他说:“这些化合物将通过药物化学手段进行优化，这样我们就可以提高动物模型研究的成功率。”

“然而，我们获得的化合物已经是非常有前途的原型。它们与利什曼病作斗争，并遵守被忽视疾病药物倡议[DNDi，一个专注于药物研发的国际非营利组织]的建议。”

DNDi的建议之一是，有希望用于治疗被忽视疾病的化合物应该易于合成。

“合成化合物我们的研究很简单，分五个阶段完成。此外，它们也很便宜。”

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