风湿性关节炎的疼痛可能是由抗体引起的

瑞典卡罗林斯卡学院的研究人员日前称，风湿性关节炎发作前存在于关节中的抗体，即使在没有关节炎的情况下也能引起疼痛。研究人员认为，这一发表在《科学》杂志上的发现实验医学杂志，可以代表自身免疫的一般机制，其结果可以促进减轻类风湿性关节炎和其他自身免疫性疾病引起的非炎性疼痛的新方法的开发。

“我们都知道炎症是痛苦的，”卡罗西斯卡机构的生理学和药理学系教授Camilla Svensson说。“但在关节中炎症的任何迹象之前，疼痛会出现，并且在它愈合后可以仍然存在问题。我们的目标是找到解释这一点的可能机制。”

类风湿性关节炎是一种自身免疫性疾病免疫细胞攻击关节的软骨和骨头。这种疾病影响了大约百分之一的瑞典人口。

一个常见的早期症状是关节疼痛但在此之前，身体已经开始产生针对关节内蛋白质的免疫抗体。卡罗林斯卡学院的研究人员现在已经研究了这些自身抗体是如何产生疼痛的。

将软骨 - 结合的自身抗体注入小鼠后，该研究人员发现，甚至在观察关节中的任何炎症症状之前，小鼠也变得更敏感。设计不用于激活免疫细胞并引发炎症的抗体也诱导小鼠疼痛的行为，表明关节中的疼痛敏感性增加。

研究人员发现，导致行为变化形式的抗体所谓的免疫复合物，包括关节中的抗体簇和软骨蛋白。这些复合物通过所谓的研究人员所发现的所谓的Fc-γ受体激活疼痛细胞痛苦的神经元在组织。

当他们培养小鼠的疼痛神经元时，研究人员发现这些细胞在接触到抗体复合物时被激活。这一过程依赖于神经元上的fc - γ受体，而不是免疫细胞的存在。因此，复合物中的抗体可以作为自身产生疼痛的分子，独立于免疫细胞的活动，正如该研究的两位通讯作者之一Camilla Svensson解释的那样:

“这些免疫复合物中的抗体可以直接激活疼痛神经元，而不是先前认为，由于破坏性的关节炎症，”她说。“抗体在没有任何不同的组织损伤或炎症的情况下也会影响疼痛神经元。”

虽然这项研究是在老鼠身上进行的，但研究人员发现，人类疼痛神经元也有抗体受体，其功能与他们在老鼠疼痛神经元上发现的抗体受体相似，这使他们相信，他们的发现也与人类相关。

结果可以解释类风湿性关节炎患者的早期疼痛症状。然而，关节和肌肉疼痛也是其他自身免疫性疾病的常见症状，并且由于这种新发现的机制通过恒定的部分 - 自身轴的轴 - 自身轴来操作，因此研究人员认为它可以解释非炎症性疼痛也是由其他自身免疫性疾病引起的

Svensson教授说:“我们认为这可能是所有自身免疫疾病的疼痛机制，这些免疫复合物在组织中局部形成。”

更详细的研究表明，当抗体复合物与受体结合时，神经细胞中发生了什么，这也可能导致降低神经元活性的新目标。

“通过更多地了解抗体介导疼痛的分子机制，我们希望为一种减轻疼痛的新方法奠定基础。疼痛风湿性关节炎等引起的自身免疫性疾病卡罗林斯卡学院医学生物化学和生物物理系教授、该研究的另一位通讯作者Rikard Holmdahl说。

该研究由瑞典研究委员会的赠款，瑞典战略研究基金会，Knut和Aliceberg基金会，Ragnarsöderberg基金会，TorstenSöderberg基金会，ÅkeWiberg基金会，奥斯特兰基金会，国王古斯塔夫V 80年基金会，瑞典风湿病协会，汉萨医疗AB，皇家地貌社会，Karolinska Institutet的基金，加拿大卫生研究院和中国广东省。金融家对本文没有影响或发布它的决定。

其中一名研究人员拥有该研究中使用的一种抗体的专利，并与汉莎医疗(Hansa Medical)签订了特许权使用费协议，汉莎医疗还拥有该药物的一种特殊应用的专利抗体。

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