蛋白质突出到神经细胞回归“width=

异位神经干细胞是在大脑中Integrator S5基因缺失时形成的。单个神经干细胞谱系由CD8-GFP和白色虚线标记。II型神经干细胞,箭头所示,无表情蛋白(Dpn)阳性,Asense (Ase)阴性。规模的酒吧,10µm。资料来源:张英杰和蔡达古

Duke-Nus Medical School的一项研究发现,以其在基因调节中的作用而闻名的多碳素'Integrator Complex'的成员对果蝇的健康脑发育至关重要。该研究结果对进一步了解和治疗人类的神经发育障碍有影响。

人类整合因子intS1和intS8基因突变与神经发育综合征相关,神经发育综合征的特征是严重的智力残疾、癫痫和轻微的大脑结构异常。但是,积分器的作用在复杂期间尚未得到很好的理解。副教授副董事副主任副局长副主任和该研究的行为障碍方案和领导作者表示,“我们在果蝇大脑中审查了集成商综合体的成员,以了解他们在神经系统发展中的作用。“

正常情况下,幼虫大脑中的神经干细胞分化为中间神经祖细胞,最终形成神经细胞。有几个因素可以阻止中间神经前体细胞转变回神经干细胞,这一过程被称为去分化。王教授和她的团队之前表明,当去分化发生时,异常的神经干细胞来源的肿瘤可以在果蝇的大脑中形成。神经细胞的生成也变得不足。

王教授和她的团队在果蝇大脑中突变并关闭了集成商综合体的成员。当在脑细胞中不存在整体蛋白时形成异常神经干细胞。关闭中间神经祖细胞中的几种积分基因导致神经干细胞的过度形成。他们的调查提供了证据表明整合蛋白有助于防止中间神经祖细胞分泌物。一种被称为Earmuff的转录因子,是防止去分化所必需的,被确定为大脑细胞中Integrator复合体蛋白的主要靶点。

这些发现强调了集成者复合物蛋白在防止去分化,从而促进大脑发育中的关键和新作用。他们还表明,整合子复合物蛋白调节Earmuff,这是一个已知的去分化抑制因子。“考虑到Integrator和Earmuff在果蝇和人类中高度保守,我们的研究将有助于理解它们在哺乳动物和人类中的功能王先生表示,除了了解潜在的疾病机制之外,王先生表示。

杜克-新加坡国立大学医学院研究高级副院长Patrick Casey教授评论说:“关于神经发育中Integrator复合物的研究在很大程度上尚未被探索,这些发现为今后更好地理解和治疗神经退行性疾病提供了有价值的见解。”

更多信息:张杰张等人。积分器复合物可防止中间神经祖细胞的去分化恢复到神经干细胞中,细胞报告(2019)。DOI: 10.1016 / j.celrep.2019.03.089

信息信息:细胞报告