在抗磷脂综合征中阻碍白细胞可以减少血凝块
对于受抗磷脂综合征(APS)影响的男性和女性，血液稀释剂是主要的治疗选择。
“不幸的是,治疗血液稀释剂并不能预防所有急性半胱氨酸综合症中的血液凝结，”密歇根医学院风湿病学助理教授、医学博士杰森·奈特说。APS是一种自身免疫疾病，其特征是男女都有血凝块，女性也有妊娠丢失。
“这些血液稀释剂对神经系统、血液系统和心脏并发症的影响很小病人他补充道。
奈特的实验室目前正在研究一种想法，即抗炎治疗可能提供一种更有针对性的治疗APS的方法，让患者更好地控制病情，并减少副作用。
“具体来说，我们一直对中性粒细胞(体内循环中数量最多的白细胞)在APS中的作用感兴趣，”奈特说。“我们之前的研究表明，中性粒细胞释放出粘性的蜘蛛网状结构，称为中性粒细胞细胞外陷阱，也称为NETs，它会引发APS患者的血液凝结。”
现在，奈特和他的团队在先前工作的基础上进行了一项新的研究，发表在自然通讯该研究研究了两种药物及其对APS小鼠NETs的影响。
“我们探索了一种抑制这些中性粒细胞的新策略药物CGS21680和一种被批准的名为双嘧达莫的药物，”该研究的高级作者奈特说。
测试潜在的治疗
研究小组使用了含有APS的小鼠模型，首先给它们注射了CGS21680，发现它降低了它们血液中的NETs水平。
“这种药物是通过激活中性粒细胞表面的腺苷受体起作用的，”Knight实验室的成员和该研究的主要作者Ramadan Ali博士说。“腺苷以其在能量代谢中的作用而闻名，但在细胞外释放时也有抗炎作用。这似乎是消除炎症的自然途径。”
研究小组观察到，该药物还显著降低了小鼠形成的趋势血大静脉中的血块。
“测试这种特定的药物使我们能够证明腺苷受体的激活是一种有效的策略防止在APS中发布NET，以及潜在的其他环境，”Ali说。“我们还发现，腺苷受体途径可以被利用来防止形成血凝块．"
因为CGS21680没有被批准用于人类，研究团队还决定测试中风药物双嘧达莫，它之前已经被证明具有激活作用腺苷酸受体．
“看到双嘧达莫复制了我们开始研究时使用的实验药物的结果，这是非常令人高兴的，”阿里说。“它既减少了NET的释放，也减少了患有APS的小鼠形成血栓的趋势。”
从长凳上翻译到床边
虽然所有的工作都是临床前的，但研究团队相信它可以转化为患有APS的患者。
奈特说:“这就是令人兴奋的地方。”“我们已经确定了一个途径，它已经受到了一些被批准用于人类的药物的影响。除了双嘧达莫，阿普利司特等药物，用于银屑病和银屑病关节炎而用于治疗类风湿性关节炎和某些类型癌症的甲氨蝶呤也可以调节腺苷受体信号。”
他补充说:“因此，将这些发现转化为针对患者的临床试验是非常直接的。”
基于他们的发现，研究团队计划在APS患者中进行试点临床试验。
奈特说:“我们非常有动力为在我们诊所看到的APS患者提供更安全、更有效和更个性化的治疗。”“希望通过继续追求抗中性粒细胞疗法，我们将更接近其源头治疗APS，从而中和该疾病的所有方面。”
进一步探索
