针对人类疱疹病毒6B抗体的人源化

由森安子教授(神户大学传染病中心临床病毒学部)领导的一个研究小组已经成功地使小鼠抗体人源化，这种抗体可以中和人类疱疹病毒6B (HHV-6B)引起的感染。婴儿感染HHV-6B可导致脑炎(大脑炎症)等并发症，但尚未找到控制这种感染的有效方法。Mori教授的研究团队基于小鼠(鼠)的HHV-6B抗体创造了“人源化”抗体。研究结果发表在3月6日的《科学》杂志网络版上病毒学杂志。

几乎每一个6到18个月的孩子都会感染HHV-6B。最初的感染导致突然发病发烧和皮疹。该病症预后有利，但每年大约150例，脑炎和这些患者的一半左右留下神经系统并发症。HHV-6B在初始感染后在我们的身体中保持潜伏，并且在我们的免疫系统防御较低时可以重新激活。对于接受干细胞移植物的患者来说，这对患者可能尤其不好，他们可以在移植后经历频繁和危及生命的脑炎。

Mori教授的团队已经将蛋白质复合GH / GL / GQ1 / GQ1 / GQ2鉴定为HHV-6B感染的必要因素，以及在刺激的T细胞上表达的人细胞受体CD134（OX40），感染的靶标。它们在先前的研究中表明，该蛋白质复合物和受体之间的相互作用是感染的关键（图1）。通过创建单克隆抗体从小鼠中，它们表明，阻断GH / GL / GQ1 / GQ2复合物的活性的抗体可用于调节HHV-6B感染（图1）。该团队的下一个目标是开发临床适用的治疗，可以解决HHV-6B GH / GL / GQ1 / GQ2综合体。

然而，小鼠的抗体是人体免疫系统的靶向并在进入我们的身体时被破坏，因此在临床环境中使用之前，必须进一步改变以抑制我们身体中的免疫反应。使用基因改变技术，该团队测试了小鼠抗体的人性化：通过在恒定结构域中用人抗体替换小鼠抗体来创造嵌合抗体，仅将部分留在可变结构域中直接作用于HHV-6B的可变结构域。

在这项研究中，研究小组改变了两种类型的小鼠IgG抗体，以瞄准HHV-6B gH/gL/gQ1/gQ2复合物中的gH和gQ1。首先，他们分析了小鼠抗体的DNA序列，并制造了一个嵌合人-小鼠基因(图2)。他们将该基因引入细胞培养中，纯化了产生的嵌合抗体，并证实了抗体对HHV-6B gH/gL/gQ1/gQ2复合物保持了有效性。通过进一步实施定量分析他们证实，嵌合体抗体能够阻断HHV-6B病毒的感染，其效果与鼠抗体。

该研究成功地创建了人工抗体，这些抗体既有效地对抗HHV-6B，并引发人类免疫系统的较低反应。这些抗体仍然含有源于小鼠的零件，因此下一步是用人抗体代替这些部件以产生适合临床使用的抗体。HHV-6B只感染人类，意味着没有动物模型对于感染，很难评估这些方法的有效性抗体在生物体中。将来，如果可以使用动物模型可以测试这一点，我们希望结果可以帮助创建基于抗体的HHV-6B感染治疗方法。

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