对老鼠的研究使人们期待已久的对人类胃癌的深入了解

老鼠在癌症研究中发挥了重要作用，但就像所有人类疾病的动物模型一样，它们也有自己的局限性。特别是对于胃癌，老鼠在历史上一直被认为是非常不适合研究的生物，因为啮齿类动物很少发生自发性胃肿瘤。

但一项新研究的结果即将改变这一模式。由能源部劳伦斯伯克利国家实验室(伯克利实验室)领导的一个国际研究小组报告说，实验室小鼠的单一谱系可以作为一种有用的疾病模型，在他们观察到高发病率后胃没有接触过致癌物质或基因工程。随后对老鼠肿瘤的基因分析显示炎症反应被称为nf κb1的调节蛋白可能是癌症这个模型和人类的易感性。

该研究结果已发表在该杂志上肠道。

“我们很高兴发现了一种可供研究的新老鼠模型胃癌伯克利实验室生物科学领域的生物学家、论文的共同主要作者安东尼·斯尼德斯(Antoine Snijders)说。“这一发现为迫切需要的新治疗方案的开发打开了一扇窗——胃癌是世界上第五大常见癌症。”

这个有希望的新老鼠谱系来自于更大的合作杂交(CC)老鼠模型，这个种群最近被培育出比过去的种群有更高的遗传多样性，因此更能与人类相媲美。为了探索这种多样性是否可以识别人类癌症的新模型，作者对数百只来自不同CC株的小鼠进行了一年的监测。他们发现，在观察期结束时，同一品系的每只老鼠都患上了肿瘤——胃和淋巴是最普遍的类型。

该研究的共同第一作者、生物科学遗传学家毛建华(Jian-Hua Mao)说:“我们预计，协同交叉在识别人类疾病的新模型方面将具有极高的价值，我们没有对发现许多不同的病理感到失望。”

在全基因组分析发现这些小鼠的Nfκb1基因区域存在DNA序列变异后，Snijders和Mao及其同事试图探索这些变异是如何转化为致癌分子不规则的。为了做到这一点，他们与伯克利实验室的生物化学家苏珊·切尔尼克(Susan Celniker)合作基因并与健康小鼠胃组织中表达的基因进行比较。共有166个基因在癌易感性中有不同的表达老鼠。值得注意的是，这些基因的人类版本在人类中也有不同的表达胃癌组织。

由于最近的研究强调了炎症在癌症发展中的关键作用，该团队随后将焦点缩小到与炎症过程相关的基因。19个炎症基因的异常表达被发现是人类和小鼠胃肿瘤的一个特征。作者希望，旨在将这些发现转化为预防策略和治疗的研究将很快启动。

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