类风湿性关节炎的惊人发现为关节炎症的新疗法指明了方向

弗吉尼亚大学医学院的研究人员发现了类风湿性关节炎的一个意想不到的因素，这可能有助于解释与该疾病相关的疼痛发作。这一发现为这种自身免疫性疾病提供了一种潜在的新疗法，也可能允许使用一种简单的血液测试来检测出患病风险较高的人。

这一有希望的发现是医学院与Inova Health新合作的首批发现之一，该合作旨在取得医学突破，推进与疾病的斗争。在这种情况下，关节炎该发现起源于UVA医学院的Kodi Ravichandran实验室，并通过THRIV UVA-Inova种子拨款将其团队的资源和专业知识与Inova研究人员Thomas conrad结合起来促进。

了解类风湿性关节炎

关于类风湿关节炎的新发现来得出乎意料。Ravichandran小组的研究科学家Sanja Arandjelovic在试图更好地理解炎症性关节炎相关炎症的原因时，注意到删除一个名为ELMO1的基因可以缓解小鼠的关节炎症状。这尤其令人惊讶，因为Arandjelovic和Ravichandran最初认为ELMO1缺失会导致炎症增加。

Ravichandran是弗吉尼亚大学微生物学、免疫学和癌症生物学系主任，他回忆说:“这一发现一开始完全出乎我们的意料。”“我喜欢这样的结果，因为它们告诉我们，首先，当我们开始探索这个科学问题时，我们没有完全理解它，其次，这种意想不到的结果挑战我们以不同的方式思考。鉴于类风湿性关节炎影响着全球数百万人，我们觉得有必要更好地理解这一观察结果。”

深入研究这一不寻常的结果，研究人员确定ELMO1通过其在白细胞中的功能促进炎症中性粒细胞．Ravichandran将中性粒细胞描述为人体的“第一道防线”，因为它们能感知并对潜在威胁做出反应。“通常情况下，它们对我们有好处，可以抵抗许多细菌感染，”他说。“但也有很多时候，它们会产生大量友军火力，这对组织是相当有害的——当它们停留太久或有太多的中性粒细胞进来时，在这种情况下，在关节炎期间会渗透到关节。”

研究人员还发现，在ELMO1基因中存在一种自然变异，可以促使中性粒细胞变得更灵活，并有可能大量入侵关节并引发炎症。(潜在的血液测试将检测到这种变异。)

这里的情况有了一个特别酷的转变:通常情况下，医生不愿意试图阻止像ELMO1这样的基因在人体内的作用，因为这类基因在人体内扮演着不同的角色。但Ravichandran认为ELMO1是不同的。他说:“ELMO1只在中性粒细胞中与一组非常特定的蛋白质结合，而在我们测试的其他类型的细胞中则没有。”“所以，据推测，你可能只能影响一种特定的细胞类型。”后一个结果来自于一项合作研究，康拉德在Inova的团队对中性粒细胞中的ELMO1蛋白组伙伴进行了复杂的分析，其中许多蛋白组伙伴此前也被发现与人类关节炎有关。这进一步验证了ELMO1在类风湿性关节炎．

Ravichandran指出，令人鼓舞的是，阻断实验室小鼠的ELMO1缓解了关节炎炎症，而没有引起其他问题。他的实验室目前正在寻找抑制ELMO1基因功能的药物，同时也在设计ELMO1基因变异(也称为多态性)的测试。

Ravichandran说:“这是基础基础研究如何在影响大量人的临床相关问题上带来新发现的又一个例子。”

研究人员已经在科学杂志上发表了他们的发现自然免疫学．

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