研究确定基因突变负责结核病的脆弱性

如果你生活在美国,你不太可能接触导致结核病的细菌。你遇到这种微生物的几率很低,事实上,这疾病很容易被忽视的危险因素:如果你携带有一种倾向的基因发生结核病,你可能不知道。

洛克菲勒科学家的新发现表明,这种基因变异确实存在,这是很常见的。

研究人员还发现了基因突变,抢劫免疫系统的作战能力更无处不在的细菌的细菌的家庭,分枝杆菌。在两项新研究,发表在科学免疫学他们阐明分子异常,让人容易分枝杆菌感染。这项研究还指出,治疗或预防某些情况下的策略肺结核(结核病)。

最常见的突变你从未听说过

在世界范围内,约有五分之一的人感染了结核分枝杆菌,导致结核病的细菌。其中,只有10%,最多将显示症状的原因大多数免疫系统对抗微生物的工具。然而,当这些工具缺失或功能失调时,会损害肺部感染和其他器官,甚至导致死亡。

希望能更好地理解为什么只有一些人容易结核病,Jean-Laurent卡萨诺瓦与临床医生在世界各地收集DNA样本患者积极形式的疾病。通过分析这些样本,研究人员发现,患结核病的风险加剧的人有两个副本特定变异的基因编码的酶TYK2。此外,研究人员发现,这个遗传条件是相当普遍。

“在欧洲,一个在600人的两个副本TYK2变异。和其他人群之间的比率是一个1000年一个10000年——这还不罕见,”卡萨诺瓦说。把这些数字的角度来看,他补充道:“在洛克菲勒,有大概四到六人有遗传倾向结核病。”Yet, that is not to say that those people will actually develop the disease—and, in fact, they probably won't.

简而言之:人们不获得结核病如果他们不接触结核分枝杆菌。在美国和欧洲,被暴露于微生物的风险很低。因此,《纽约客》的TYK2突变基因可能永远不会发现她毫无防备,以至于,除非她前往一个位置微生物猖獗。

卡萨诺瓦说:“在纽约,一个人可以有这种突变和患结核病的风险几乎为零。但如果那个人在非洲在结核病医院上班,然后获得结核病的可能性高倍高于它是没有基因变异的人。”

TKY2突变在历史上,一个人会不知道她的易感性,直到为时已晚。然而,现在,研究人员已经确定了这一风险因素,个人旅行地区结核病是普遍可以获得基因测试来找出是否容易受到这种疾病。

免疫的洞察力

结核分枝杆菌属于一个更广泛的一类微生物被称为分枝杆菌。大多数这些细菌无处不在,但无害的。

“这些都是自来水中的细菌,或在你的三明治。他们无处不在,”卡萨诺瓦说。”,但其中大部分都是缺乏virulent-they弱,相比tuberculosis-so分枝杆菌在绝大多数的人来说,他们永远不会引起疾病。”

在人口的一小部分,然而,这些常见的微生物可以导致严重的感染等条件称为孟德尔对分枝杆菌病,或MSMD。最近,卡萨诺瓦和他的同事发现了两个新的基因这一状况的原因,导致缺乏一个受体的免疫细胞蛋白质IL-23,和一个导致缺乏类似的受体蛋白质,il - 12。

il - 12和IL-23促进γ干扰素的生产,一种分子,对分枝杆菌感染导致免疫力。当细胞不能产生干扰素在正常水平,他们变得容易受到广泛,致命的分枝杆菌。换句话说,他们开发MSMD。这种情况的风险最高,研究人员发现,个体之间的变异影响il - 12和IL-23受体。

“虽然两个单独蛋白质是重要的,它们的功能有点多余。所以大多数人失踪只有il - 12或IL-23都会好的,说:“只有其中一些发展中MSMD卡萨诺瓦。“但如果你缺乏,那么你有干扰素产量很低,几乎肯定会患上这种病。”

除了阐明MSMD的新的遗传原因,这项研究帮助科学家理解为什么TYK2突变可能使人容易发生结核病。他们发现,当这种酶的功能受到干扰,IL-23细胞通常没有反应,因此产生更少的γ干扰素。虽然干扰素水平低可能足以避免poorly-virulent细菌,他们不保护更强的微生物如结核分枝杆菌。

卡萨诺瓦说,这一发现提出了一个新的治疗策略人与结核病。

“什么IL-23为生是诱导γ干扰素,,事实证明,你在药店可以买到,”他说。“所以如果你倾向于结核病TYK2由于突变,你有可能预防或治疗这种药。”

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