3期试验显示lanadelumab可有效减少遗传性血管性水肿发作

一项由马萨诸塞州总医院(MGH)医生领导的三期临床试验发现，注射单克隆抗体药物lanadelumab减少了遗传性血管性水肿(HAE)的发作，这是一种罕见的、可能危及生命的疾病。该试验的结果发表在11月27日出版的《美国医学会杂志》今年早些时候，FDA支持批准lanadelumab治疗HAE。

“我们的研究和随后FDA对lanadelumab的批准为HAE患者提供了一个重要的、新颖的选择预防治疗MGH风湿病、过敏和免疫学部门的Aleena Banerji医学博士说《美国医学会杂志》试验报告和主要研究人员。此前唯一获批治疗方案口服雄激素，有明显的副作用，静脉或皮下给药C1抑制剂，需要每周给两次。皮下注射lanadelumab，每两周或每四周注射一次，对于具有同样高水平疗效的患者来说更容易。”

由与C1抑制剂蛋白(一种抑制激肽激酶通路的酶，一组参与炎症、血压控制和其他功能的蛋白质)或C1抑制剂功能失调相关的基因突变引起的HAE，以缓激肽(一种诱导液体从血液渗漏到组织的蛋白质)水平升高为特征。由此产生的肿胀会严重影响患者的日常活动，而涉及气道的肿胀可能会危及生命。Lanadelumab通过抑制活性血浆激肽酶(一种诱导蛋白释放的酶)的作用来干扰导致缓激肽生成的过程。Banerji还领导了1b期试验，于2017年2月23日发表，新英格兰医学杂志该研究发现，在一组37例患者中，lanadelumab注射安全地减少了HAE发作。

的阶段在美国、加拿大、欧洲和约旦的41个地点进行了3次试验，共招募了125人参与者其中113人完成了为期26周的研究。在随机的双盲试验中，三组接受皮下注射lanadelumab——每4周150mg，每4周300mg，或每2周300mg——第四组接受安慰剂注射。试验结果基于研究期间的发作次数、发作的严重程度和其他因素。

在减少发作次数方面，所有三种lanadelumab治疗剂量都优于安慰剂。在研究期间，在26周内，lanadelumab治疗组的平均发作次数为0.26 ~ 0.53次，而安慰剂组的平均发作次数为1.97次。与安慰剂组相比，接受lanadelumab治疗的患者在整个治疗过程中明显有更多的患者没有发作(31%到44%)，而对照组为2.4%，而且中度发作、严重发作和需要急性治疗的发作次数都有所减少。接受活性药物治疗的参与者也报告了他们生活质量的显著改善。

报告的不良事件主要与注射部位疼痛有关，作者指出这可能与研究方案有关，该研究方案要求参与者在每次研究来访时在同一手臂接受两次注射。在研究期结束时，109名参与者进入了一个开放标签试验延长期，每2周接受300毫克的剂量。“我们试验的所有参与者——包括安慰剂组的参与者——都可以完成开放标签试验，预计将在2019年年中完成，”哈佛医学院的医学副教授Banerji说。

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