癌症免疫疗法可能受益于以前被忽视的免疫的球员

癌症immunotherapy-efforts提高患者自身的免疫系统,让它更好的抗癌细胞在其拥有的显示了一些以前的巨大希望的癌症。然而免疫疗法并不是对每个人都有效,原因并不总是明确的。大多数研究和新疗法在这个领域一直关注CD8 + T细胞的免疫细胞,识别和破坏其他细胞显示癌抗原(帮助产生肿瘤的突变蛋白)。与此同时,另一种类型的免疫细胞CD4 + T细胞和分子信号识别得到了更少的关注。

使用生物信息学方法,加州大学圣地亚哥分校医学院的研究人员发现,CD4 + T细胞的约束力的伙伴,一个分子mhc ii,可能有更大的影响力比mhc i新兴肿瘤,CD8 + T细胞的更著名的合作伙伴。

这一发现发表在9月20日细胞,可能帮助研究人员改善癌症免疫疗法和预测哪些病人会最好的回应。

“我们知道的能力,一个人的免疫系统清除癌细胞之前,越多,我们可以结合起来,与其他遗传危险因素或环境因素的信息,更好的我们可以预测一个人的癌症易感性,”资深作者汉娜卡特说,医学博士,助理教授在加州大学圣地亚哥分校医学院的。卡特与瑞秋马蒂第一作者领导了这项研究,在她的实验室的研究生。

知道你的一起

卡特和马蒂的研究集中在主要组织相容性复合体(MHC),一个家庭的分子显示在大多数细胞的表面。一起坚持antigens-bits内的一切从细胞和显示他们的T细胞,免疫系统测量师,经常检查感染或受损的细胞。如果T细胞发现与“自我”抗原MHC分子,他们独自离开电池。但如果他们发现外国抗原,如细菌或病毒,或突变的自体抗原,他们之前杀死细胞损害传播。

在之前的细胞研究中,卡特,马蒂和团队发现清晰的关系一个人的mhc i基因组成和基因变异人的癌症。卡特说,这是有道理的,因为肿瘤抗原mhc i会导致早期提出的消除癌症细胞通过T细胞。从相反的角度来看,如果一个人的mhc i分子不能识别和显示肿瘤抗原,特定异常更可能出现在这个人的肿瘤。这个临床,——研究人员发现,癌症越少抗原mhc i可以识别、生活中的早些时候他们可能患上癌症。

卡特说,这些信息可能会有一天被用来预测癌症的类型一个人可能会如何表现,如何最好的治疗,肿瘤开始之前。

但mhc i并不告诉整个故事的能力,一个人的免疫系统对肿瘤。人类也有一个相关的分子称为mhc ii。mhc i显示在每一个细胞的表面,因此任何细胞癌变的潜力。mhc ii,另一方面,只显示由专业的免疫细胞,如巨噬细胞。mhc ii也是一个更复杂的分子,它可以绑定一个大范围的抗原mhc i。两分子发挥重要作用在保持在检查当潜在的肿瘤癌症细胞前体可以逃避检测,他们都不可能逃脱。

新发现

好奇被低估了MHC家族的成员,卡特的团队专注于MHC ii的最新研究。类似于mhc i的研究中,他们计算生物学方法适用于数据可以从癌症基因组图谱(TCGA),美国国立卫生研究院的数据库从成千上万的不同人类肿瘤的基因组信息。他们得分5942病人肿瘤基于他们的能力mhc ii分子呈现1018年癌症CD4 + T抗原进行检查细胞。

研究人员发现抗原,也认识到一个人的mhc ii不太可能出现在他或她的肿瘤突变被mhc ii忽略。这是比mhc i mhc ii来说,情况更是如此。

然而,卡特和团队都惊讶地发现,与mhc i, mhc ii识别抗原的能力与一个人的年龄没有相关被诊断出患了癌症。

“想象有100个变异抗原可以引起癌症,”卡特说。“如果一个人的mhc i只能现在20的抗原,他们会覆盖比现在的80人。当人们不能存在大量的突变,他们倾向于患癌症在早期的年龄。对mhc i这是真的,但我们找不到相同的相关性对mhc ii,至少在这个早期的分析。”

展望未来

mhc ii比mhc i更复杂,和工具为研究mhc ii尚未成熟,卡特说。但随着该领域的进步,她希望看到研究者和临床医生考虑mhc i和mhc ii数据在开发和个体化癌症免疫疗法。她相信这信息可以帮助确定为什么一些人对免疫疗法和其他不作出回应。更重要的是,她希望医生可能有一天能够使用mhc i和——读数来预测病人的反应给予免疫治疗之前,抽出non-responding来自无效治疗的潜在副作用的患者。

”引入MHC大局的癌症通过基因分析是一种强大的免疫力的主监管机构融入的新方法更好地理解癌症的演化及其与免疫系统的动态相互作用,”研究的合著者Maurizio萨内蒂说,医学博士,加州大学圣地亚哥分校医学院的医学教授和穆尔斯癌症中心免疫学实验室的主管。“这可能代表一个一步在我们能够选择最好的形式给每位患者的免疫治疗,同样帮助更好地预测应对免疫疗法。我认为这个工作是一个主要步骤癌症基因组学和免疫的桥梁。”