癌症药物和抗抑郁药提供治疗脑吃Amoeba感染的线索

的变形虫Naegleria fowleri常见于温暖的游泳池、湖泊和河流中。在极少数情况下，阿米巴原虫可以感染健康人，并引起严重的原发性阿米巴脑膜脑炎，这是一种“吃脑”疾病，几乎总是致命的。除了使用一般的抗真菌药物反复试验之外，没有治疗这种感染的方法。

Sanaggs Sanaggs San Diego大学药房和药学学院的研究人员现在已经确定了三种新的分子药物目标N. Fowleri.还有一些药物能够在实验室培养皿中抑制阿米巴的生长。其中一些药物已经被美国食品和药物管理局批准用于其他用途，如抗真菌药物、乳腺癌药物他莫昔芬和抗抑郁药百忧解。

他们的调查结果是9月13日出版的PLOS病原体。

“没有许多药物可以穿过血脑屏障，”Skaggs Pharmacy学院的副教授博士，博士。“即使一种药物可以抑制或杀死菜肴中的Amoeba，如果它没有进入大脑，它也不会在宿主动物中工作。这就是为什么我们从脑效应所称的药物开始。”Podust带领研究与Co-First作者Anjan Debnath，Ph.D.Stexas Tech大学斯卡拉斯学派助理教授，德克萨斯理工大学。

Podust和团队从调查开始n fowleri的甾醇生物合成途径 - 一系列构建的酶变形虫外膜。他们抑制了其中三种酶，以观察它如何影响生物体的生存能力。研究人员发现，这三种酶都可能成为很好的药物靶点。其中一种是甾醇异构酶，它与人类的一种受体类似，已知它在人类神经系统疾病中发挥着作用，如上瘾、失忆症、疼痛和抑郁。

然后研究人员测试了许多已知的药物，用于抑制这些酶的抑制能力N. Fowleri.在实验室里生长。他们测试的所有13种新药都比米替福辛(miltefosine)更有效，米替福辛是目前美国疾病控制和预防中心(CDC)推荐的治疗原发性阿米巴脑膜脑炎的新药，与其他药物联合使用。

例如，米特福辛需要54.5微摩尔(μM)才能抑制培养皿中一半的变形虫的生长，而他莫昔芬仅需5.8 μM和百忧解仅需31.8 μM。它莫西芬和百忧解抑制两种不同的酶n fowleri的甾醇生物合成途径。当研究人员将较低剂量的三氧化物与抑制甾醇生物合成途径中的其他酶的药物组合时，它们能够抑制95％的生长N. Fowleri.。换句话说，联合治疗使它们能够用较低的药物浓度抑制更多的病原体。

“药物重新展示是这种感染的相关策略，因为制药行业几乎没有经济动力，培养新药以治疗这些罕见疾病，”德纳道斯说。“已经批准的药物也可以减少从实验室到诊所的药物所需的时间和费用。”

根据CDC，只有143人中只有四个人被感染N. Fowleri.从1962年到2017年在美国一直存在。然而，大学实验室进行研究的数量N. Fowleri.很少，部分是因为有实验室安全风险的责任。加州大学圣地亚哥分校斯卡格斯药学院寄生虫病发现与创新中心是全球6个进行活体药物发现研究的大学实验室之一N. Fowleri.并且，基于当前出版物，美国唯一的大学患有感染的小鼠模型。

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