关键角色确定酶DNA复制和对化疗药物的敏感性

TLK1和TLK2导致广泛的癌症DNA复制过程中DNA损伤和细胞死亡。损耗的TLK1/2提高一些化疗药物的有效性目前处于临床试验阶段

在细胞生长,细胞DNA复制过程称为DNA复制。这个过程是准确的,遗传和表观遗传信息必须完美地复制。在这方面,特拉维斯·h·斯特拉克领导的研究人员在生物医学研究所(IRB巴塞罗那),与安雅Groth的小组合作生物技术研究与创新中心(金砖四国),发现了一个关键的角色TLK1和TLK2酶在DNA复制。

“我们证明了TLK活动是至关重要的,防止大量的DNA损伤和细胞死亡在DNA复制。在一些人类癌症,TLK1 TLK2与临床结果,从而支持这个想法,让他们可能抑制承诺目标,”特拉维斯·h·斯特拉克解释说,基因组不稳定性和癌症实验室的负责人。

发表在科学的进步,这项研究是基于之前的研究,指出TLK1/2作为潜在的目标候选人癌症治疗,它提供了新的分子细节癌细胞扩散的关键功能。

这个合作研究利用先进的分子方法分析DNA复制和DNA损伤,以及公开的癌症数据的计算分析癌症基因组图谱(TCGA)项目。

加剧了忠实的复制的DNA

科学家们已经证明,TLK1和TLK2活动调节组蛋白的可用性是至关重要的,丰富的蛋白质,保护DNA,提供结构和表观遗传信息。“DNA复制时,细胞需要提供两倍的组蛋白和存款妥善为了保持遗传和表观遗传信息。如果有组蛋白太少,关键信息丢失和DNA损伤发生,”桑德拉Segura-Bayona解释说,博士生在基因组不稳定性和癌症实验室和研究的第一作者。

癌症治疗的潜在目标

研究人员检查的状态TLK1和TLK2基因在7000多个患者样本项目公开可用的癌症基因组图谱。他们发现这些基因是很少在癌症突变,从而提出一个潜在的保护作用。在许多情况下,TLK1 TLK2基因复制或过表达和几种类型的癌症,高表达与病人相关的结果。

尽管先前的研究已经提出,TLK1/2是乳腺癌治疗的潜在目标,这项研究表明他们的抑制可能是有用的治疗各种癌症和可能提高活动的几个目前化疗药物在临床试验中。这些酶因此成为未来药物发展的潜在目标。