INRS瞄准可怕的热带病Leishmaniaisis

LeishMania是一种通过桑蛋白咬合进入人体的微生物。寄生虫可以通过白细胞吞咽，以推进其生命周期。该病威胁到非洲，欧洲，亚洲和美洲感染风险超过5亿人的健康。

Leishmaniaisis，由寄生虫引起的疾病，一直在科学家的雷达长期以来，不仅因为努力寻找治疗，而且因为寄生虫做了一个理想的研究模型。因此，研究人员阐明了许多免疫机制。然而，继续寻求实惠和有效的治疗。Inrs教授Albert Descoteaux和Steven Laplante已经开发出一种新的，具有成本效益的策略来快速识别能够消除的分子莱山岛，一种可以毁灭，禁用或杀死其受害者的疾病，特别是在热带地区。

“我一直在学习这件寄生虫30年，我们仍然有很多不明白，”寄生学家阿尔伯特·德拉佐斯说，他们努力揭开莱山米西亚的秘密，这是一个包括大约20种单细胞物种的属。据世界卫生组织称，除了人的人类受害者外，寄生虫还针对其他70种其他哺乳动物物种。利什曼尼亚通过用微小的噬菌体粉丝搭载骑行，搭乘一位宿主从一个宿主移动到另一个主体上，当它们咬时会传递不希望的寄生虫。

根据最近的估计，有1200万人目前受到一种形式的影响Leishmaniaisis.或其他。有三种主要形式：皮肤，粘膜皮肤和内脏。“这些疾病摧毁了生命 - 当他们直接杀死时，”Descoteaux教授说，并补充说制药公司对开发治疗感兴趣。“对Leishmaniasis这样的被忽视的热带疾病有很少的商业兴趣，”他说。“这是世界上第二次领导的寄生杀手，落后于疟疾，然而几十年来就没有真正的进展。目前没有有效的疫苗，可用的治疗均具有重大缺点，包括严重的副作用，包括严重的缺点，高成本和在流行区域管理它们的问题。不幸的是，与许多其他药物一样，寄生虫也是显影性的。这绝不是好消息。“

Albert Descoteaux是位于Center Inrs-Institut Armand-Frapier的，是目前在LeishManiaisis工作的五个Inrs教授之一。他们努力更好地了解寄生虫与其主持人之间的基本相互作用，在加拿大疾病中所有研究活动中的三分之一，其作品在全球范围内得到承认。

自2015年以来一直在史蒂文拉普兰特教授，专门从事Inrs，专门从事药物发现。与他的同事Albert Descoteaux一起制定了一个项目，以确定展示治疗利什曼病的新分子。他们的创新方法正在提高寻找更有效的工具，为莱山西亚病制药，而且还为许多其他疾病制作。

找到正确目标的挑战

利什曼病有超过数百万的策略和分子机械进化，LeishManiasis有多于一个捣蛋袖。这就是为什么鉴定能够消除这种疾病的分子存在这么多的障碍。有一件事，像Leishmania这样的单细胞保护比哺乳动物细胞更常见，而不是细菌和病毒。“像真菌，酵母和蠕虫一样，Leishmania是一种核心的复杂细胞，它们与人类细胞有相似之处，”教授指出。“但他们采取了不同的进化路径，因此我们需要识别和理解有很多差异。”

其次，向寄生虫递送有用的分子是一项挑战。“在它可以杀死利什曼岛之前，这种药物必须达到各种各样的障碍，”莱普兰特解释道。“它必须穿透感染的细胞而不杀死它或过于毒性。然后它必须达到并进入蛋白质事情。让我们说在我们找到工作的权利之前有很多分子测试。“

测试大量分子是大多数研究人员在药物发现过程中使用的方法，但它需要广泛的资源。不幸的是，在对抗Leishmaniaisis的斗争中，很少有资金促进这种工作。然而，鉴于全世界疾病的患病率，许多要求采取紧急行动寻找新的治疗方法。

一个有希望的新方法

这是两个INRS研究人员合作的上下文，借鉴了Descoteaux在药物化学中的生物学和Laplante的专业知识。Laplante可以进入特殊的小分子库，他选择了1,604个分子，其具有在巨噬细胞中达到Leishmania的最佳机会，并阻止其完成其生命周期。与制药公司维护的分子库相比 - 这可以持有高达200万分子 - 他的图书馆代表了一个非常适度的数字，但具有特殊的属性，使其在大学研究实验室的范围内很容易管理。

“我们被称为我们的方法”基于片段的表型领先发现，“或FPLD”，“Laplante教授说。“这是先前未适用Leishmaniaisis的尝试和测试方法的组合。我们首先向培养细胞施用非常小的分子，然后观察对感染的影响。”

在药物化学中，需要几个阶段来开发具有多种特性的药物。用于对抗感染的理想分子应该对人类无毒，易于施用，能够达到传染性药剂，价格实惠，并且显然是有效的病原体。

选择药物的不同组分以执行不同的工作。有问题的组分是分子片段。这两个Inrs教授的目标是确定其中哪一个可以阻止莱山目的轨道。该想法是，有效的片段可以与提供各种目的 - 稳定性，输送，吸收等的其他组件组合，以改善疗效，并最终用可行的药物。

艰苦的工作

yann ayotte，铅作者最近发表于该项目的研究，系统地观察到显微镜下的碎片治疗的培养物，计算数量寄生物在感染的细胞中，以比较它们。博士。目前在Laplante教授的实验室继续研究的学生，首先在他的本科学位结束时加入了Albert Descoteaux实验室的实习生。这两位教授很快赞美他的杰出奉献他的工作。

经过多种实验后，高度靶向筛查少数分子允许该团队鉴定两个分子的家族，显示出对Leishmania的高疗效：吲哚和吲唑衍生物。与其他筛选技术相比，十几个分子显示出良好的电位，非常高的数量。

地平线上有新药吗？“现在，我们仍处于过程的一开始，”Descoteaux教授说。“而且你无法跳过任何步骤，”莱普兰特。首先，要理解为什么分子有利什曼霉素效应，这是一个可以让教授的任务保持繁忙的任务。与此同时，有活性分子可以与其他附属物改进和“打扮”，以满足有效治疗的所有标准 - 为拉普兰特教授和他的团队工作。

关于INRS鉴定的分子的作用方式的研究将揭示什么？“对莱山西亚的研究取消了对免疫系统的几个性质的面纱，我们将无法观察到任何其他方式，”Descotaux教授说。“每次都有新的途径探索，我们都会加入我们对免疫系统的知识和这种寄生虫的生物学。即使一个新的药物还有很长的路，这些分子也会有助于我们磨练我们对此的理解疾病，这将让我们忙碌多年来。“

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