化合物杀死C. Diff，不影响体外其他肠道细菌

北卡罗来纳州立大学的研究人员开发了一种药物测试管道，以帮助确定对艰难梭菌感染的三个阶段有效的化合物，并发现一种有望治疗耐抗生素细菌的化合物，也可能通过杀死有害细菌而不影响肠道中的其他细菌来控制艰难梭菌感染。

艰难梭菌(Clostridium difficile，简称C. diff)是一种细菌，可以导致痛苦的、有时甚至是致命的感染:在美国，每年有超过45万人感染艰难梭菌，2.9万人因此死亡。艰难梭菌以休眠孢子的形式存在于环境中。在健康的肠道中，肠道内的其他微生物可以控制艰难梭菌。然而,当肠道微生物群fail to keep无法保持;例如，当有人服用了抗生素，杀死了“好”的肠道细菌，孢子发芽，生长并产生毒素，损伤大肠。

北卡罗来纳州立大学(NC State)传染病学助理教授凯西·泰里奥特(Casey Theriot)说:“艰难梭菌的两难境地是，治疗艰难梭菌的抗生素同时也消灭了阻碍艰难梭菌生长的细菌，从而加剧了问题。”“所以当我们寻找能够有效对抗艰难梭菌的化合物时，我们必须考虑一些因素，包括化合物对其他肠道微生物群的影响。”

由Rajani Thansissery领导的Theriot和她的团队创造了一个小分子管道，解决了这些因素，帮助研究人员鉴定可用于C.差异的化合物。管道测试患有C.差异循环的三个不同阶段的化合物：生长，毒素生产和产孢，以及对抗其他肠道细菌。目的是筛选和选择能够抑制艰难梭菌生命周期中的一个或所有步骤的化合物。

她测试的其中一个小分子——2-氨基咪唑(2-AI)——给了她一些令人惊讶的结果。2-AI是由前北卡州立大学教授约翰·卡瓦纳和克里斯蒂安·梅兰德开发的。这种从海洋海绵中提取的化合物能有效地抑制耐药细菌耐甲氧西林金黄色葡萄球菌。它对这些细菌的作用主要是抑制它们形成生物膜或产生毒素的能力，而不是直接杀死细菌。

Thanissery筛选了11个2-AI分子(化合物1到11)，由Agile Sciences的Daina Zeng和Raul Doyle提供，用于体外对抗C. diff。筛选的分子具有抑制艰难梭菌生长、毒素活性和产孢的能力。三个分子(化合物1,2和3）消除了C.差异，但不影响其他细菌。化合物4,7,9和11抑制毒素活性而不影响C.衍生菌株或其他微生物的生长。

“结果令人疑惑又令人惊讶 - 我们不期望分子杀死C. Diff，因为它们主要抑制毒力因子，”Theriot说。“我们的下一步将在2-AI抑制毒素活动的机制上更仔细地看起来更仔细。

“我们也很高兴我们的测试管道能够成功识别分子显示出对艰难梭菌感染不同方面的活性。希望其他研究人员可以在转入临床前动物模型之前，利用我们的管道在实验室中筛选未来的治疗方法。”

这项研究发表在微生物学中的前沿。