新的肺癌免疫疗法显示出成功的希望
在一项突破性的进展中，最近一项治疗肺癌的临床试验的结果表明，一种新的免疫疗法组合在控制疾病进展方面惊人地有效。这项研究发表在4月4日的杂志上柳叶刀肿瘤学主要研究非小细胞肺癌，这是最常见的肺癌形式。
南卡罗来纳医科大学霍林斯癌症中心的免疫学家约翰·兰格尔医学博士说，这是一种很有前途的方法治疗可以在门诊进行。“人们不会谈论‘治愈’转移性肺癌患者。我们现在可以对某些病人进行免疫治疗。至少，我们有相当一部分患者延长了生存时间，即使我们不能说他们‘治愈了’。”
他和他的同事、同样来自霍林斯癌症中心的马克·鲁宾斯坦博士一起设计了一项始于2016年的临床试验。
转移性非小细胞肺癌患者在化疗后总是会进展，所以大多数患者会继续接受免疫疗法，这是一种利用身体免疫系统对抗癌症的疗法。一类免疫治疗药物被称为“检查点”抑制剂，因为它们针对免疫系统调节中的检查点，以允许身体的自然防御，如白细胞，以更有效地针对癌症。
鲁宾斯坦说，检查点疗法通过切断白细胞上的刹车线来起作用，白细胞本身就具有杀伤能力肿瘤细胞．“肿瘤细胞通常会产生抑制因子，从本质上抑制杀伤肿瘤的白细胞。我们正在测试的疗法的独特之处在于，除了切断白细胞上的刹车线外，我们还为它们提供燃料，以便它们能更有效地杀死癌细胞。”
Wrangle和Rubinstein的疗法是检查点药物nivolumab和一种新的强大的免疫刺激药物ALT-803的组合。鲁宾斯坦说:“我们的试验的独特之处在于，这是两种完全不同类型的药物，以前从未在人体中联合使用过。试验表明，这些药物可以安全地施用，而且有证据表明，它可以帮助那些单独使用检查点疗法效果不够好的患者。”
对检查点疗法停止反应的患者可以通过添加ALT-803得到显著帮助。临床前研究表明，ALT-803激活免疫系统，动员淋巴细胞对抗肿瘤细胞，可能成为联合治疗的重要组成部分。在接受治疗的21例患者中，有9例以前疾病稳定，或在对单剂免疫治疗产生耐药性之前对该治疗有反应。在这9名患者中，100%的患者要么病情稳定，要么对本研究中使用的治疗有部分反应。
弗兰格说:“我们可以重新控制，至少在稳定的疾病方面，基本上到目前为止我们治疗过的每个人。”
这种新颖的组合是癌症治疗的巨大进步。“几十年来，治疗方式一直是手术、放疗和化疗，而最近十年出现了靶向治疗，最近出现了免疫治疗。它从根本上改变了你的身体和癌症之间的力量平衡，”弗兰格说。
作为一名肺癌专家，弗兰格尔说，不幸的是，75%的肺癌患者被诊断为不治之症。“如果10年前你在谈论定义转移性非小细胞的5年生存率肺癌患者，有人会当面嘲笑你。这将是一个笑话。只是现在是一个非常不同的时代，”他在谈到肺癌治疗所取得的进展时说。
他认为鲁宾斯坦的工作在ALT-803的开发中发挥了重要作用，有助于实现这一进步。对ALT-803的研究始于几年前，当时鲁宾斯坦正在斯克里普斯研究所(Scripps Research Institute)进行博士后培训。正是在那里，他与人共同发现了这项试验中使用的强大免疫系统刺激剂。这种刺激因子被称为IL-15复合物，实际上是一种免疫系统生长因子及其可溶性受体的组合。IL-15是一种特定种类的白细胞生长因子，包括自然杀伤细胞和T细胞细胞．
弗兰格解释说自然杀伤细胞是先天免疫反应的主要武器。“它们是抗癌反应的重要组成部分，很长一段时间都没有真正被讨论过。”
弗兰格尔说，他与鲁宾斯坦的合作是团队科学可以完成的一个强有力的例子。
“他对这种疗法的知识基础的所有权是显而易见的，”弗兰格尔谈到鲁宾斯坦的贡献时说。“他很聪明，正在努力帮助我们了解如何开发这种疗法。”
他说，治疗癌症的成功试验非常罕见。“在人类历史上，很少有人能获得为人类疾病开发新疗法的特权，更不用说癌症了。马克和我现在在一个奇怪的小俱乐部里他们已经开发出了一种新的治疗方法癌症．能够做到这一点是一种了不起的特权。”
与其他需要住院治疗的免疫疗法不同，这种新的治疗组合可以在门诊进行。“我们的计划是把这一切都作为门诊治疗来做，因为住院治疗是不可行的。我的病人觉得他们得了流感，但他们照常生活，而且完全可以控制。这是这类代理人的革命性部分，”弗兰格说。
兰格尔和鲁宾斯坦对他们最新研究的成功感到惊讶和兴奋。弗兰格尔说，肿瘤学领域“失败的试验不计其数”，所以他和鲁宾斯坦希望这将为患者提供更多的治疗选择。“有效的试验次数很少，所以我感到惊讶吗?我为它的成功欣喜若狂，”他说。
鲁宾斯坦表示同意，并补充说，试验的成功证明了Wrangle的承诺、努力工作和令人难以置信的洞察力，他为患者带来了改变。“他对如何弥合基础研究和临床研究之间的差距有着惊人的远见。”
弗兰格尔说，在新的药物组合可以在临床试验之外使用之前，还有很多工作要做。“关于如何使用这种疗法，我们还有很多需要弄清楚的地方，我们需要治疗几百名患者，以便更好地了解如何完善这两类药物的协同作用。这只是需要时间。”
这两位40岁出头的研究人员都表示，他们的动机是需要给予肺癌病人更好的选择。Wrangle计划为这项研究的出版制定框架。“我认为这份手稿将成为我们20年后回首往事时挂在墙上的东西，那时我们还在一起工作，发现新的治疗方法。”
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