转录因子有助于肿瘤在低氧中生长，抵抗抗癌疗法

一支国际研究人员的团队发现癌症细胞在低氧气或缺氧时如何应对DNA损伤信号传导。通过全面的基因表达分析，团队确定了一个家族的基因如何控制DNA损伤反应，以及如何削弱抗癌疗法的有效性。

我们的身体有严格的分子机制，帮助我们回应缺氧。这些机制不仅限于帮助我们在爬上山时适应更高的海拔。它们还会在贫血，糖尿病或癌症等疾病中产生。在Keiji Tanimoto团队在广岛大学（胡）领导的新研究的情况下，缺氧表明癌症的发展或差的癌症。

最初，生长患者的肿瘤取决于他或她的血液的氧气和营养素。然而，最终，肿瘤可以长度超过这种营养素的供应并最终在缺氧中。这个阶段并没有拼写生长结束 - 通过改变自己的新陈代谢，肿瘤可以适应低氧气的生长。

“在医学生物领域，我们通常知道缺氧中的细胞出现突变，但我们从未知道它是如何发生的，”Tanimoto说。他是本研究的主要作者，以及胡锦涛辐射生物医学研究所的助理教授。“这使我们认为缺氧可能影响肿瘤识别和修复受损的DNA或将其细胞进行死亡的能力。”

缺氧肿瘤往往是抗癌治疗。放射疗法，例如杀死肿瘤细胞通过摧毁他们的DNA。然而，在将癌细胞暴露于缺氧后，Tanimoto的群体发现缺氧细胞可以更好地抵抗抗辐射处理，而不是在正常氧水平处理的细胞。

要了解在分子水平发生的情况，Tanimoto的组分析基因表达缺氧癌细胞。它们对分化的胚胎软骨细胞或DEC特别感兴趣。该团队发现缺氧细胞中DEC水平增加，它停止了DNA修复基因的转录。

如果没有一种信号，信号必须修复其DNA，DNA受损的细胞可以不受控制地保持生长。最终，实验室发现抑制DEC2，一种形式的DEC，制作癌细胞更敏感辐射治疗并恢复细胞死亡信令。

了解癌细胞在低氧中的表现如何，可以为解决癌症的新策略提供新的策略。“我们希望这项研究能够导致制备能够改变缺氧信号传导的药物，使肿瘤对抗癌治疗更敏感，”Tanimoto说。“从我们的结果，DEC2可能是这些药物的有效目标。”