湿疹的新策略?一种新发现的抑制过敏发作的刹车

在发达国家，湿疹影响着大约17%的儿童，而且往往是导致食物过敏和哮喘的先兆，引发了更广泛的过敏反应。治疗方法有类固醇乳膏和最近批准的生物制剂，但它们既昂贵又有副作用。一项新的研究科学免疫学提出了一种不同的方法来治疗湿疹，一种刺激对过敏攻击的自然刹车。

湿疹的皮肤炎症是由“2型”免疫反应引起的。这些是由活化的TH2细胞和2型细胞引导的先天淋巴细胞(ilc2)，合称为效应细胞。另一组被称为调节性T细胞(treg)的T细胞可以缓和2型反应，从而抑制过敏反应。

然而，如果你检查湿疹病变，treg的数量是不变的。有趣的是，treg细胞只占人体T细胞的5%，但却占皮肤T细胞的50%。

“我们的问题是，驻留在皮肤中的treg有什么特殊之处吗?”Raif Geha医学博士说，他是波士顿儿童医院免疫科主任，也是该研究的资深作者。

Geha领导了一项研究，使用两个不同的小鼠湿疹模型，每个模型都创建了一个导致过敏性皮肤炎症的单独通路。研究小组从动物的皮肤和血液中纯化treg，并比较它们表达的基因。

一些基因特别有可能在皮肤treg中被激活。其中一种编码视黄醇相关孤儿受体α (RORα)，这是一种自身调节多种其他基因的转录因子。

“然后，我们使用了一种基因技巧，只从treg中去除RORα，”Geha说。“没有RORα，我们的两个小鼠模型的过敏性炎症都变得疯狂了。”

调查小组发现涌入的人数增加了三倍炎症细胞， ilc2和TH2细胞处于作用中心。

抑制过敏性皮肤炎

为什么当RORα被移除时treg停止工作?Geha和同事们发现，这些细胞产生的细胞因子受体(即TNF配体相关分子1,TL1A)更少。TL1A由皮肤细胞它不仅激活treg细胞，还激活ILC2和TH2效应细胞。

“这两种免疫细胞正在竞争TL1A，”格哈解释道。“如果treg没有这种受体，它们就不能‘看到’TL1A。它们不仅没有被激活，而且有更多的TL1A可用来激活效应细胞。所以你有双重的打击。”

通过测试人类样本，该团队记录了皮肤treg中RORα的表达高于血液中treg的表达，与小鼠相似。

Geha现在想看看RORα是否在人类中表达较少湿疹以及它在特异反应过程中是否重要。如果是这样，他认为有几种可能的治疗方法。

一种方法是使用具有RORα激动剂作用的化合物来提高RORα的水平或活性，或许可以在外用药膏中使用。格哈的实验室还计划寻找皮肤驱动RORα活性，而这可能为干预提供其他目标。最后，研究表明，RORα调控几个对Treg细胞迁移和功能重要的基因的表达;这些途径也可能是潜在的目标。

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