亨廷顿的猪模型提供了检测治疗的优势
利用基因工程技术,一组科学家已经建立了猪模型的亨廷顿氏舞蹈症(HD),一种遗传性神经退行性疾病。研究人员预测,猪可能是一个可行的方法来测试高清的治疗方法,这是由基因编码一种有毒蛋白,导致脑细胞死亡。
这项研究将发表在细胞3月29日。
尽管转基因老鼠已经得到了广泛的应用模型神经退行性疾病,他们缺乏典型的神经退化或公开的神经元损失在人类的大脑中所看到的,说通讯作者Xiao-Jiang,医学博士,博士,著名的人类遗传学教授埃默里大学医学院的。
猪HD模型是一个例子表明大型动物模型可以更好的模型其他神经退行性疾病,如阿尔茨海默氏症,帕金森氏症和ALS(肌萎缩性脊髓侧索硬化症),他说。高清猪可能是一个机会来测试如果CRISPR-Cas9基因编辑可以在更大的动物在人类临床应用。
与小鼠相比,交付的治疗影响神经系统可以更好地组织测试猪,因为它们的大小接近人类。的猪模型高清也更紧密地与人类疾病的症状。与非人类的灵长类动物模型相比,猪提供快速繁殖的优势和更大的垃圾大小,研究人员说。
高清的猪模型建立了埃默里大学医学院的研究人员,与同事们一起在广州暨南大学和中国科学院。
“我们认为猪模型将填补一个重要空白,”文章的第二作者”李说。D,埃默里大学医学院人类遗传学教授。“在猪、神经退化的模式几乎是和人类一样,也有一些治疗小鼠模型的检验,没有转化为人类。”
华和李Xiao-Jiang共同经营艾莫利大学的实验室,这与Liangxue Lai博士,副主任华南干细胞与再生医学研究所、中国科学院。论文的第一作者是森燕济南大学Guangdong-Hongkong-Macau研究所的CNS再生。燕被训练在李实验室参观埃默里大学的博士生。猪被安置在广州。
转基因猪显示的症状包括运动问题。他们显示呼吸困难,这类似于人类与HD和那些经验丰富的没有看到高清的小鼠模型。此外,猪纹状体的退化,大脑受影响最严重的地区高清对于人类来说,比其他的大脑区域。
亨廷顿氏病是由一个基因编码一种有毒蛋白质(突变杭丁顿蛋白或mHTT)。mHTT异常长的重复包含一个氨基酸,谷氨酰胺。通常出现在中年和症状包括无法控制的动作,情绪波动和认知能力下降。
研究人员使用CRISPR / Cas9基因编辑技术引入一段人类基因导致亨廷顿氏,有很长的谷氨酰胺重复区域,成猪成纤维细胞。然后生成体细胞核移植猪胚胎携带这种基因变异。变更被称为“敲门”,因为改变了基因的自然环境。
去年,李实验室发表了一篇论文临床研究杂志表明CRISPR-Cas9基因编辑,由病毒载体,可以逆转的迹象高清小鼠模型。使用Liangxue Lai李实验室产生了transgenic-not——“敲入”猪这是HD模型。李实验室还与Anthony Chan兽医学博士博士在生成一个耶基斯国家灵长类动物研究中心转基因猴子HD模型。
