肠道微生物可以预防败血症——小鼠研究
当身体对细菌或毒素扩散到血液的反应损害组织和器官时,就会发生败血症。对抗败血症的斗争可能会从一个令人惊讶的来源得到帮助:肠道细菌。研究人员在2月22日的杂志上报道细胞、宿主和微生物研究发现,给老鼠注射特定的微生物会增加血液中免疫球蛋白A (IgA)抗体的水平,这种抗体可以防止导致败血症的广泛细菌入侵。
先前的研究已经将IgA反应与肠道联系起来微生物在小鼠血清中检测到肠道细菌成分特异性IgA。此外,缺乏IgA的人更容易死于脓毒症。然而,这两项观察是否有任何联系仍然是一个悬而未决的问题。
先前的研究表明免疫球蛋白M (IgM)抗体在败血症中对血源性细菌迅速做出反应,肠道微生物会引发免疫球蛋白G (IgG)抗体反应,从而阻止细菌感染。目前研究人员提出的问题是肠道微生物可以触发免疫球蛋白a反应,防止败血症。
宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院的第一作者Joel Wilmore说:“我们提出血清IgA和IgG抗体可能发挥与天然IgM抗体类似的保护作用,IgA成分提供了一种非炎症机制来控制入侵细菌。”
为了研究这种可能性,宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院的资深作者大卫·奥尔曼(David Allman)和他的团队研究了IgA抗体,这种抗体在小鼠和人类身上很容易检测到,但在宿主抵御败血症方面的作用尚不清楚。研究人员发现,将小鼠暴露于一种独特但天然的微生物群中,其中包括变形菌门的几个成员,会导致血液中IgA水平的增加。此外,将小鼠肠道转变为富含变形菌群的微生物群导致iga介导的小鼠对败血症的抗性。
当研究人员将缺乏IgA的血液移植到患有败血症的小鼠体内时,除了一只动物外,其他动物都在两天内死亡。相比之下,接受富含IgA血液的小鼠存活时间更长。综上所述,这些发现表明,共生微生物可以对血液中的IgA水平产生重大影响,从而防止细菌性败血症。
基于这些发现,研究人员计划进一步剖析IgA对败血症的保护机制,并探索利用这些抗体的特异性来开发一种可能应用于人类疾病的治疗方法。与此同时,他们敦促谨慎对待对新发现的过度解读。
奥尔曼说:“这项研究的局限性在于,每个人或动物体内的微生物群在某种程度上都是独一无二的,而且我们的研究是在宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院的动物设施中进行的。”当IgA保护老鼠在我们的研究中,不应该假设IgA可以取代临床环境中提供给患者的标准治疗。”
更多信息:细胞、宿主和微生物Wilmore等人:“共生微生物诱导血清IgA反应,防止多微生物败血症”www.cell.com/cell-host-microbe…1931-3128(18)30040-4,DOI: 10.1016 / j.chom.2018.01.005