延长用药间隔可降低多发性硬化症药物的致命副作用风险

根据纽约大学朗格尼健康中心(NYU Langone Health)的一项新研究，一种常见的多发性硬化症(MS)输注药物与一种罕见但严重的副作用有关，当剂量间隔延长时，使用更安全。

新的研究表明，将纳他珠单抗的剂量从每4周延长到每5 - 12周，显著降低了发生进行性多灶性白质脑病(PML)的风险，PML是一种罕见但可能致命的脑部感染。作者于2月2日在圣地亚哥举行的2018年美洲多发性硬化症治疗与研究委员会(ACTRIMS)论坛上发表了他们的发现。

这一发现可能会影响神经学家如何开这种药物。“神经学家一直在寻找更安全的方法给患者注射纳他珠单抗，但没有明确的数据表明减少给药频率是否能提高安全性，”该研究的第一作者、纽约大学医学院神经学助理教授、纽约大学朗格尼多发性硬化症综合护理中心的主治神经学家Lana zovtis Ryerson医学博士说。“我们的安全性发现在临床和统计学上都具有显著意义，我们相信延长natalizumab的给药计划是一种实践改变，可能挽救生命。”

Natalizumab是一种单克隆抗体，用于预防MS复发，提高生活质量，减缓恶化的残疾。该药物的处方是300毫克输注剂量每4周。

然而，服用超过两年的药物可能会增加PML的风险，这是由约翰坎宁安病毒(JCV)引起的。截至2018年1月，全球已报告756例PML病例，在接受纳他珠单抗治疗的人群中，全球发病率为4.19 / 1000。JCV抗体检测呈阳性的患者通常要么被告知不要开始纳他珠单抗，要么在两年后被认为风险过高时停止治疗。

然而，这项新研究报告了长达72个月或6年的安全性数据，当应用延长给药方案时，PML的风险降低高达94%。

研究是如何进行的

研究人员回顾了所有接触过JCV的患者的数据，这些患者参加了TOUCH，这是美国食品和药物管理局授权的natalizumab风险评估和缓解策略(REMS)项目，该项目要求制造商记录药物的所有使用，以确保药物的益处超过其风险。由于最佳的延长剂量计划尚不清楚，研究人员选择了多种方式来查看数据，主要定义是查看过去18个月的延长剂量历史，次要定义是查看在给药历史中任何时间发生的延长剂量，而第三种定义主要是查看延长剂量历史如何影响PML风险。结果显示，所有定义的风险均有显著的临床和统计学降低。

这项新研究并没有考察与标准剂量相比较的药物疗效。然而，卓维斯-瑞尔森博士的团队此前的研究发现，在2000人的回顾性样本中，将剂量延长至8周并没有对药物的疗效产生负面影响。作者正在计划对延长剂量的前瞻性疗效进行研究natalizumab．

Natalizumab由Biogen Idec和Elan生产，并以Tysabri®的名称销售。Biogen为研究人员提供了他们的数据和统计支持。

其他被批准用于治疗MS的输注疾病修饰疗法包括药物阿仑单抗和奥克雷单抗。也会开口服和注射药物。