研究为新出现病毒疫苗的开发铺平了道路

对新出现病毒感染的疫苗、治疗和预防方法的研究是全球流行病学的主要挑战之一。新的病原体继续出现，例如由昆虫(在这次病例中是蚊子)传播的虫媒病毒，它导致了西尼罗河热，该疾病在上世纪50年代在埃及被鉴定为西尼罗河热，因此得名。

这种疾病每年影响成千上万的人，80%的病例没有症状。大约五分之一的感染者会出现发烧和其他症状。在不到1%的病例中，特别是在老年人和儿童中，这种疾病会造成严重的神经系统后果，影响中枢神经系统，导致脑膜炎和脑炎，在极端情况下，会导致急性瘫痪，从而导致死亡。到目前为止，还没有预防流感的疫苗病毒。

这种疾病于1937年在乌干达的西尼罗河地区首次分离出来，直到20世纪90年代才有很大的流行病学相关性。该病毒由来自非洲的受蚊子感染的候鸟携带，通过欧洲从法国传播到俄罗斯。它于1999年到达北美，并在加拿大(1999-2007年)、美国(1999-2012年)和墨西哥(2003年)爆发。自那时以来，北美已报告2万多起病例，近1800人死亡。

“西尼罗河病毒没有达到巴西，但它只是一个时间问题，”圣保罗大学生物医学科学研究所（ICB-USP）的病毒学家Paolo Zanotto（ICB-USP）中的病毒学家Paolo Zanotto。“需要多长时间候鸟在北美度过夏天把病毒带到它们在中美洲的冬季避难所?西尼罗河病毒来了。”

因此，扎诺托参与撰写的一项新研究很重要。通过确认已知的8型病毒的一种毒性不是很强，这项工作指向了在几年内研制出一种疫苗。相对温和的8系菌株理论上可以“教会”免疫系统保护生物体不受所有谱系的伤害，特别是更广泛的1系和2系，以及最致命的7系。这种免疫防御策略类似于流感疫苗，它结合了最新的流感病毒毒株来对抗人类尚未产生免疫力的新毒株。

这篇文章发表在普罗斯忽略了热带疾病。它描述了对西尼罗河病毒西非谱系的生物学和系统发育特征的研究。

在这项研究中，从Di Paola和Fall在西非采集的病毒样本中分离出的三个新基因进行了测序。这些基因代表了全球最广泛的(1)、最致命的(7)和最不致命的(8)。测序后，将这些基因与GenBank提供的862个西尼罗河病毒基因序列进行比较。其中，770个是来自美洲的1a世系。

为了减少计算机处理要求，除了单个代表性序列之外，除了除去所有谱系1A序列。研究人员最终得到了95个系统发育分析序列。结果包括发现两个重要的谱系7和8的重要性状。在谱系8（最不毒性）的情况下，它们检测到替代基因P122s，其诱导可能与谱系的低复制率相关的突变，并且因此，可以解释其低毒力。

“这就是为什么血统8是非常理想的疫苗,”Zanotto说,补充说,基于一种病毒的疫苗的发展与非常低的毒性能够赋予免疫力更危险的血统1,2和7没有产生症状的疾病的风险。

巴西血统的7日,塞内加尔病毒学家能够识别基因的突变S653F NS5增加抗干扰素,蛋白质和发布的免疫系统的白细胞以应对病毒和其他病原体的存在干扰他们的复制。这个突变可以帮助解释7系的高毒性。

扎诺托说:“除了在非洲体外发生的一次可能的意外感染之外，7号血统从未在人类身上分离出来。”“但在实验室测试中，它对老鼠是致命的。”

通过在达喀尔实验室接种小鼠，在体外使用感染细胞和体内检测了8系的低毒力和7系的高毒力。在……的情况下血统该病毒在体外复制能力低，对小鼠几乎没有毒性。

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