研究人员点途径改善干细胞移植疗法

德国的研究人员已经证明，造血干细胞（HSC）移植可以通过暂时防止干细胞染色的治疗来改善。该方法在9月7日发布的纸上描述了实验医学杂志这将使包括白血病和淋巴瘤患者在内的需要这种移植的患者能够使用更少的供体干细胞进行治疗，同时限制潜在的副作用。

造血干细胞能产生血液中发现的许多不同类型的细胞，可用于治疗多种疾病，包括多发性骨髓瘤、白血病和血液疾病等镰状细胞性贫血。可以从合适的供体中收获HSC，然后移植到患者身上，在建立自己之后骨髓，他们可以产生健康血细胞。

然而，移植过程对HSC来说是强大的，而且他们中的许多人在患者的骨髓中成功扎根之前死亡。这限制了HSC移植的有效性，延迟恢复血细胞形成 - 增加感染或出血的风险 - 甚至导致移植完全失败。造血干细胞的死亡是一个特殊的问题，如果捐献者的数量干细胞一开始是低的。例如，脐带血通常含有的干细胞数量不足，无法作为移植到成人患者体内的造血干细胞来源。

造血干细胞通过一种叫做凋亡的过程死亡，由两种叫做BIM和BMF的蛋白质驱动。永久抑制这两种蛋白可以防止HSC死亡，提高HSC在小鼠体内移植的效率。但是接受了这些抗凋亡干细胞的小鼠很快就会患上自身免疫性疾病和/或淋巴瘤，因为造血干细胞和它们产生的血细胞并没有在预期死亡的时候死亡。

因此，在弗里布尔大学医疗中心的Miriam Erlacher博士说：“因此，在紧张的移植期间暂时抑制细胞凋亡可能是一种有吸引力的策略，以改善移植结果，而不会增加长期不利影响的风险。”

Erlacher和同事从小鼠中分离出HSC，并用遗传工程的腺病毒感染，瞬时产生称为BCL-XL的人蛋白，抑制BIM和BMF。这些病毒性感染的HSCs对凋亡的凋亡为7-9天，并且在移植到受体小鼠中，它们在骨髓中建立自己的能力并产生新的血液细胞大大提高。此外，由于移植的HSCs仅表达了BCL-XL几天，因此他们没有促进受体动物中淋巴瘤的形成。

然而，腺病毒感染对造血干细胞有轻微毒性，因此Erlacher和同事开发了一种替代方法，将纯化的BCL-XL直接引入分离的造血干细胞。第二种方法也提供了防止细胞凋亡的临时保护，并提高了细胞移植的能力。

“我们的研究结果表明，通过操纵供体造血干细胞来短暂抑制细胞凋亡可以提高这些细胞的适应性细胞而不会增加不良病理的风险，”Erlacher说。“因此，瞬时凋亡抑制是一种很有前途的方法，可以降低移植物失败的风险，改善星状细胞移植的预后。”

---

---