科学家在两个关键蛋白质之间的相互作用调节神经元的发展
Salk Inclitute科学家发现,两个关键蛋白质之间的相互作用有助于调节并维持产生神经元的细胞。这项工作,发表在细胞干细胞于2017年9月14日,为什么这些前体细胞和神经元之间不平衡的洞察力可能导致精神疾病或年龄相关的脑病。
“越来越多,我们正在学习这种疾病,如精神分裂症,抑郁和阿尔茨海默氏症都有一个蜂窝基础,“新工作的遗传学和高级作者遗传学实验室教授生锈的Gage说,”所以我们渴望了解具体的大脑细胞发展,是什么让他们保持健康,为什么推进年龄或其他因素会导致疾病。“
1998年,Gage领导了一支研究团队,发现成年大脑会产生新的神经元与几十年的教条说,我们出生在我们将拥有的所有神经元出生。从那时起,他一直在阐明这种神经发生的各个方面以及各种神经系统疾病中的问题。(例如,2015年,他的实验室确定了双相障碍的细胞基础。)
新的工作试图了解神经前体细胞保持自己的蜂窝身份,因为它们分裂并产生神经元或星形胶质细胞。Gage的团队已经知道细胞核 - 球形膜在三种细胞类型中含有基因组的球形膜,在每个细胞类型中看起来非常不同。另一个Salk教授和纸上的同志,以前发现了马丁Hetzer核膜中的蛋白质影响不同种类癌细胞中的基因表达。该演唱团队寻求Hetzer实验室的专业知识,探索类似于脑细胞的类似的东西。
“从我的实验室的研究发现,核膜是一种动态结构,它在发展基因监管中发挥着关键作用,”杰尔和飞利浦基金会主席的Hetzer,Salk的首席科学官员和持有人。“所以我们非常有兴趣了解Gage实验室,使用完全不同的细胞类型,将揭示。”
Gage的团队在来自小鼠和大鼠的细胞中进行筛网,以了解哪些基因被转录成前体细胞中的蛋白质,未成熟的神经元和星形胶质细胞。在前体中,它们发现了叫做NUP153的大量蛋白质,这是形成壁挂式孔的多点蛋白复合物的一部分核膜,控制进入或脱离。未成熟的神经元具有NUP153的中间水平,并且星形胶质细胞具有最低水平。因为这三个细胞类型大致相同数量的核毛孔,团队得出结论,NUP153水平影响细胞类型,并且需要高水平来维持细胞的前体状态。这是通过破坏前体细胞中的NUP153功能触发分化的事实支持。
有趣的是,尚已知NUP153水平在具有叫做SOX2的流动蛋白质的升高水平的细胞中也是高的,该转录因子围绕细胞核浮动并与基因结合并打开或关闭它们。通过在不同的细胞类型中荧光标记NUP153和SOX2,观察到NUP153与SOX2相互作用。
“我们能够连接到移动交换机的转录因子的事实是一种非常稳定的结构,提供了通过调节基因表达如何将其身份保持身份的线索,”Tomohisa Toda,aSalk研究员工和本文的第一作者。
接下来,该团队希望探讨孔隙复合物与其他转录因子的相互作用如何影响神经元功能,这可能会产生对某些神经系统障碍的潜在原因的见解。
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