治疗帕金森病的药物有抗癌作用

研究表明,帕金森氏症药物卡比多巴在正常病人剂量水平下对人类细胞系和小鼠都显示出显著的抗癌作用。

这一发现发表在生物化学杂志,这可能解释了美国许多癌症(黑素瘤除外)的低发病率与帕金森病并可能导致卡比多巴被重新用作一种药物治疗。

卡比多巴是fda批准的治疗帕金森氏症因此,可以立即进行临床试验,以评估其在人体中的疗效该研究的主要作者、美国德克萨斯理工大学健康科学中心的杨赞·布蒂亚博士解释说。

帕金森病是一种退行性神经系统疾病,主要影响一个人的运动和运动技能,症状包括颤抖、僵硬和行走困难。这些影响是多巴胺分泌低于正常水平的结果,多巴胺是一种将行为信号从大脑传递到身体的化学物质。

虽然目前还没有治愈这种疾病的方法,但有一些治疗方法可以减轻帕金森病症状的严重程度。多巴胺本身不能作为药物使用,因为它不能穿过血脑屏障。然而,形成多巴胺的一种化学物质——左旋多巴或左旋多巴——可以进入大脑,并在那里转化为多巴胺。

L-DOPA多年来一直被用于治疗帕金森氏症症状,但单独使用会导致恶心等副作用。这是因为只有5% -10%的左旋多巴作为药物通过血脑屏障,其余的在身体的其他地方转化为多巴胺。卡比多巴不会进入大脑,但与左旋多巴一起服用时,可以防止其在大脑外转化为多巴胺,并减少对患者的副作用。

许多研究表明,与一般人群相比,帕金森病患者的大多数癌症发病率较低。由于这些研究中的大多数患者都使用了左旋多巴和卡比多巴的联合治疗,因此这两种药物中的一种或两种都可能表现出抗癌特性,并有助于降低这些患者的癌症发病率。

早期的研究表明L-DOPA不具有抗癌特性,但到目前为止,卡比多巴的潜在抗癌特性还没有被研究过。

“有趣的是,之前没有人怀疑卡比多巴是这种现象的潜在参与者,”布蒂亚说。“卡比多巴本身从未被用作治疗任何疾病的药物。但我们的数据表明卡比多巴本身具有抗癌作用。我们认为,帕金森氏症患者大多数癌症发病率的降低是由于卡比多巴。”

她补充说:“我们还假设,帕金森病患者黑色素瘤发病率的增加最有可能是由于左旋多巴,而不是卡比多巴,因为左旋多巴是黑色素合成的前体,这是一种只发生在黑色素细胞中的代谢途径。”

在目前的研究中,Bhutia和她的团队,以及来自日本和印度的合作者,测试了卡比多巴对人类的影响在胰腺癌小鼠模型中也是如此。他们发现卡比多巴在细胞系和小鼠体内都能显著抑制癌细胞生长。

研究人员认为卡比多巴可能具有广泛的抗癌作用,但本研究选择将重点放在胰腺癌上,因为这种疾病的低生存率和有限的治疗选择。

“胰腺癌,特别是胰腺导管腺癌,是所有癌症中最致命的,生存率很低,”Bhutia评论道。“卡比多巴作为一种抗癌药物来治疗胰腺癌将是一件真正令人惊叹的事情。鉴于它是fda批准的药物,将同一种药物重新用于癌症治疗将大大节省成本和时间。”

帕金森氏症患者卡比多巴的推荐剂量是200毫克/天,但即使给药剂量高达450毫克/天,也没有副作用。虽然这项研究没有在人类身上进行,但给小鼠的卡比多巴阻止肿瘤生长的剂量相当于人类的剂量,低于400毫克/天,这在被认为对患者安全的剂量范围内。

芳基烃受体(AhR)蛋白在癌症中起着至关重要的作用,这种蛋白的激活已经显示出治疗各种不同癌症的前景,包括乳腺癌、结肠癌和胰腺癌。Bhutia和同事表明卡比多巴激活AhR,并相信这可以部分解释其抗癌特性。

布蒂亚补充说:“我们的实验室正在积极努力,以确定是否有与这种药物作为抗癌药物的效力相关的其他靶点。”

德克萨斯农工大学的斯蒂芬·Safe教授在研究文章的评论中说:“这种受体最初被认为是介导二恶英和相关化合物毒性的关键靶点;然而,卡比多巴和其他几份报告的研究结果表明,AhR不仅是癌症的治疗靶点,也是许多其他疾病的治疗靶点。”

作者承认AhR在癌症中的作用是复杂的,但建议由于卡比多巴已经被帕金森病患者使用,应该对其作为潜在抗癌药物的作用进行进一步的研究。

布蒂亚说:“我们希望与肿瘤学家合作,在癌症患者中设计并进行临床试验,以确定卡比多巴是否能作为一种抗癌药物用于人类。”

Aideen Sullivan教授(科克大学学院)是一名帕金森病专家,他没有参与这项研究。当被问及目前的研究时,她评论说:“随着人们对药物重新利用的兴趣越来越大,以减少药物上市所需的成本和时间,研究人员探索抗帕金森疗法的潜在抗癌特性是及时的。”

她补充说:“由于卡比多巴已经被证明是安全的,并且对帕金森患者具有良好的耐受性,它在癌症治疗中的应用将受到患者的欢迎,目前大多数治疗方法都与严重和持久的副作用有关。”然而,由于癌细胞生物学的复杂性,首先对卡比多巴在特定类型的癌症中的有效性进行研究将是重要的."

更多信息:生物化学杂志(2017)。DOI: 10.1042 / BCJ20170583

期刊信息: 生物化学杂志

生化学会提供
引用:帕金森病药物显示抗癌作用(2017,9月28日)检索自//www.puressens.com/news/2017-09-parkinson-disease-drug-anticancer-effects.html 2023年4月10日
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