研究了5 -羟色胺对可卡因的贡献的吸引力

一次臀部药物的70年代和80年代派对场景,可卡因不仅卷土重来,证明它的持久力由于其强大的吸引力。事实上,毒品管制局的官员说,毒贩现在生产更多的可卡因比臭名昭著的高度的时代“可卡因牛仔”在1980年代。

根据佛罗里达的法医委员会,过量死亡可卡因是在国家自2007年以来的最高水平。从2012年到2015年,可卡因佛罗里达的死亡人数从1318年死亡人数增加到1834人死亡。芬太尼,一个强大的合成止痛药,超过了死于过量可卡因在佛罗里达州。在全国范围内,超过3药物误用或滥用联系急诊(40%)涉及可卡因。

这种高度成瘾精神刺激剂诱导复杂的分子,细胞和行为反应。尽管各种方法和多年的临床前研究,有效,系统疗法协助可卡因滥用和依赖仍然非常缺乏。

一个神经科学家团队由兰迪·d·布莱克博士,执行主任佛罗里达大西洋大学的大脑研究所和生物医学科学能力的教授查尔斯·e·施密特医学院的,利用一个独特的基因工程菌株或“设计师”老鼠梳理关键特性的复杂行为的可卡因。他们的研究结果发表在最新一期的英国药理学杂志》上的报告,加强长期以来的怀疑大脑化学5 -羟色胺,一个分子通常与情绪有关,食欲和性欲,使可卡因的行为有直接的贡献。

尽管许多知道海拔大脑中多巴胺的可卡因中发挥关键作用的能力产生一个“高”——情感触发螺旋到上瘾的行为可卡因更复杂。例如,可卡因也可以提高血清素的水平在分钟大脑突触通过阻断羟色胺转运体周围空间,“nanovacuum清洁”通常参与搅拌5 -羟色胺,限制其行动。此外,药物能阻断5 -羟色胺受体可以干扰特定组件的可卡因的行动。因为多巴胺的行为可卡因的贡献是如此突出,然而,实验室无法建立明确多少的可卡因的行为依赖于大脑5 -羟色胺和5 -羟色胺信号的贡献最大。

鼠标的救援。实际上,第一,飞到救援。

“几年前,我们发现果蝇的大脑中血清素传递子表示只是弱抑制可卡因,”布莱克说。“我们追踪这敏感性降低到一个氨基酸差异超过600个氨基酸组成飞和哺乳动物的血清素转运蛋白。”

当布莱克的团队拼接的DNA序列编码相关的氨基酸飞进鼠标羟色胺转运体基因的老鼠现在运输车,80倍不太敏感的可卡因,而允许转运体功能完全正常。布莱克,克隆的基因羟色胺转运体超过25年前,然后着手检查行动的可卡因在老鼠和保留是什么改变。

布莱克的团队,由博士后Linda Simmler博士发现可卡因的兴奋剂的行为被保存在转基因小鼠中,符合这些行动受多巴胺海拔。然而,有趣的是,可卡因引起的小鼠将更多的四周测试室而不是进入的明亮中心室正常动物做药物。科学家经常解释这perimeter-hugging活动,称为趋触性,作为一个焦虑的迹象,这表明正常血清素上升可能会增加积极的“适宜”性质的药物,虽然位于警告说,其他的解释是合理的。实际上,当突变小鼠长期服用可卡因,实际上他们花更多的时间在室的可卡因会交付。

“这些发现支持的想法5 -羟色胺信号,长远来看,可以减少大脑的能力将可卡因行为环境线索,”布莱克说。

在神经解剖学的研究中,布莱克利的团队然后量化蛋白质水平的变化与神经元激活识别特定的大脑区域,可能支持serotonin-dependent行动的可卡因,而结果是,5 -羟色胺的作用在可卡因行动是在特定的大脑区域,喜欢的额叶皮层区域与抑制控制机制有关,而在其他领域不那么相关。最后,研究小组发现了一种基因控制网络,在这些地区,表现出的变化表达时缺乏正常增加5 -羟色胺,和这些变化取决于药物多长时间。

“科学家现在可以清楚地看到细节的大脑如何使用5 -羟色胺不仅调节情绪,还开车快速和持久的大脑的变化。我们怀疑这些变化可能导致大脑的修改,最终捕获用户在一个上瘾的状态,”布莱克说。“有效的治疗策略的发展需要全面理解药物的行为,现在我们可以更清楚地看到serotonin-side可卡因的动作。我们希望我们的发现刺激serotonin-based疗法治疗成瘾研究新的治疗方法是迫切需要的。”