肿瘤免疫健康决定了肺癌患者的生存

近年来,免疫疗法,癌症治疗的一种新形式,日落免疫系统攻击肿瘤细胞,引起了公众的想象力。当它工作时,结果是惊人的。但往往不,科学家们仍然不知道为什么。

2017年发表在6月19日,的问题自然免疫学,La Jolla过敏和免疫学研究所的研究人员,确定一个族群的T细胞在肿瘤称为tissue-resident记忆T细胞(TRM)作为一个重要的区分因素之间的癌症患者的免疫系统挂载一个有效的抗肿瘤反应和那些无法这样做。他们的发现出现在第一次大规模努力概要的基因表达模式直接从患者的肿瘤细胞毒性T细胞分离。

“系统地研究癌症患者免疫细胞显示大量的信息,”说LJI副教授和威廉·k·Bowes Jr .)特聘教授Pandurangan Vijayanand,医学博士博士,一同研究与南安普顿大学的基督教Ottensmeier教授,英国。“这可能是一个基准测试来预测患者是否会对免疫治疗和指导免疫疗法,最有可能的选择是有效的。这几乎是像判断肿瘤免疫健康,”Vijayanand补充道。肿瘤浸润T细胞的分析还将提供新的见解基本生物学揭示新的潜在免疫治疗药物靶点。

科学家最初发现T细胞群集时病人的肿瘤病人的寿命更长。随着时间的推移,然而,他们发现,t细胞失去热情和癌细胞占上风。在过去十年里他们发现了原因:发出一个肿瘤抑制分子信号或其环境削弱免疫反应,使肿瘤细胞无形的免疫系统。一类癌症免疫治疗药物,被称为检查点封锁抑制剂,禁用PD-1或者CTLA-4,两个已知分子,使癌细胞生存和繁殖被免疫系统发现。

“挑战与免疫疗法基于PD-1 CTLA-4是,如果他们的工作,他们奇迹般地工作,但他们只工作在大约30%的患者,”该研究的第一作者说Anusha-Preethi Ganesan,医学博士博士,医生在儿科血液学和肿瘤学部门雷迪管理学院的儿童医院,加州大学圣地亚哥分校。“如果我们做所有这些免疫疗法是基于激活T细胞杀死肿瘤细胞是非常重要的知道这些T细胞的转录概况,使分子做什么?”

发现潜在的原因有些病人看到很少或根本没有效益和识别这些患者最有可能作出反应,Ganesan利用先进的基因组学工具来定义一个健壮的抗肿瘤免疫反应的分子特性使用刚从癌症患者切除肿瘤。比较基因表达谱的细胞毒性T细胞(ctl)隔绝41头颈部肿瘤和36治疗,早期肺肿瘤邻近的正常肺组织,分离出的ctl Ganesan确定共享不同肿瘤类型之间的分子指纹表明广泛重组ctl浸润肿瘤组织。

超出了他们共同的分子签名,肿瘤浸润ctl广泛不同分子的表达与T细胞激活和已知的免疫检查点。“有一个巨大的异质性,这对免疫治疗有很大的影响,“Ganesan说。“我们看到传统的免疫疗法的目标但他们并不表示在每一个病人,这意味着并不是每一个病人是一个候选人目前免疫疗法针对PD-1或CTL4-1。这就是为什么有完整的转录形象是如此的重要去理解整个免疫网络的复杂性,寻找小说的目标。”

有趣的是,基因表达模式信号的存在组织居民记忆T细胞(TRM)和更好的抗肿瘤活性。最近才发现组织居民记忆T细胞作为当地应急人员提供快速现场免疫保护。大规模分析一个独立的689名肺癌患者确认患者的高密度TRM细胞在肿瘤组织中幸存下来大大延长,表明这些细胞起到关键作用防止肿瘤复发。

“任何时候你删除一个肿瘤,病人是一个定时炸弹。在一些人它会回来,别人不会,”Vijayanand说。“我们的研究表明,这些组织居民记忆细胞的存在是一个重要的因素在决定某人是否拥有一个有效的抗癌免疫反应和他们是否会活得更久。”