研究发现保护乳腺癌干细胞不受免疫系统伤害的RNA分子

普林斯顿大学分子生物系的研究人员发现了一种小RNA分子，它可以帮助维持健康和癌变乳房组织中的干细胞的活性。这项研究将发表在6月号的《自然细胞生物学研究表明，这种“microRNA”促进了特别致命的乳腺癌，而抑制这种分子的作用可以提高现有乳腺癌治疗的疗效。

阀杆细胞在成人组织中产生不同类型的细胞，但为了在整个成年期维持这些组织，干细胞必须保持几十年的活动。它们通过“自我更新”，分裂形成额外的干细胞，并抵抗环境信号的影响，否则会导致它们过早分化成其他类型的细胞。

许多肿瘤也含有所谓的“癌症干细胞“这可以推动肿瘤形成。一些肿瘤，如三阴性乳腺癌，特别是致命的，因为它们含有大量的癌症干细胞，可自我更新和抗蚀性分化。

为了确定有助于非癌变乳腺干细胞(MaSCs)抵抗分化并保持自我更新能力的因素，Warner-Lambert/Parke-Davis分子生物学教授Yibin Kang，他们的同事寻找了一种被称为microRNAs的短RNA分子，这种短RNA分子可以结合和抑制编码蛋白质的信使RNA，从而降低特定蛋白质的水平。研究人员发现了一种名为miR-199a的microRNA，它通过抑制一种名为LCOR的蛋白质的产生来帮助masc保持其干细胞活性，LCOR结合DNA来调节基因表达。该团队表明，当他们提高小鼠MaSCs中的miR-199a水平时，他们抑制了LCOR并增加了正常干细胞功能。相反，当它们增加LCOR水平时，它们可能会抑制乳腺干细胞的活性。

Kang和同事发现miR-199a也在人类和小鼠乳腺癌干细胞中表达。就像提高miR-199a水平有助于正常乳腺干细胞保持其活性一样，研究人员发现miR-199a增强了癌症干细胞形成肿瘤的能力。相反，通过增加LCOR水平，它们可以降低癌症干细胞的形成肿瘤的能力。在与中国复旦大学上海癌症中心邵志明教授领导的研究团队的合作中，康的团队发现，肿瘤中表达大量miR-199a的乳腺癌患者存活率较低，而高水平LCOR的肿瘤预后较好。

Kang和他的同事发现，lco使细胞对来自乳腺上皮细胞和免疫细胞，特别是巨噬细胞释放的干扰素信号分子的影响敏感。研究人员发现，在正常的乳腺发育过程中，这些细胞分泌干扰素来促进细胞分化和抑制细胞分裂。通过抑制lor, miR-199a保护MaSCs免受干扰素信号，允许MaSCs保持未分化和自我更新的能力。

microRNA在肿瘤发生过程中发挥类似的作用，保护乳腺癌干细胞免受干扰素的影响免疫细胞存在于肿瘤中。斯坦福大学医学院干细胞生物学和再生医学研究所癌症生物学教授迈克尔·克拉克说:“这是一个非常好的研究，将正常和恶性乳腺干细胞程序与免疫调节剂的保护联系起来。”她是第一个发现乳腺癌干细胞的人，但没有参与这项研究。“很明显，这对于设计合理的免疫调节剂靶向乳腺癌干细胞的策略具有治疗意义。”

Toni Celià -Terrassa是康实验室的一位副研究学者，也是这项研究的第一作者，他说:“这项研究揭示了一种新的特性胸部癌症干细胞在与免疫系统的相互作用中给予它们的优势，因此它代表了利用改善癌症免疫疗法的绝佳机会。“

“干扰素已被广泛用于治疗多种癌症类型，”康说。“如果有干扰素抗性，这些治疗可能会变得更加有效癌症干细胞可以通过靶向miR-199a-LCOR通路变得敏感。”

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