在压力下：了解肝损伤后门户高血压如何发生

南卡罗来纳州医学大学（Musc）的调查人员已经确定了生产一氧化氮（NO）的临界监管机制。内皮一氧化氮合酶（ENOS）是负责生产NO的酶，其活性通过一系列复杂的分子机制在肝内皮细胞中紧密控制;然而，在肝损伤中，eNOS活性，随后没有生产，具有失调。这些数据在2017年4月发表的问题上发表美国病理学杂志。

肝炎，酒精或患者患者血糖损伤脂肪肝病结果肝硬化肝。随着肝脏试图愈合并且可能导致肝脏中的血压增加，称为肝硬化门静脉高血压。门户网站高血压是一种未治疗，无法治疗，通常致命的并发症肝损伤。

在最近的一项研究中，MUSC医学部主席Don C. Rockey和Musc和Duke大学的同事研究了蛋白质底层高血压，并确定了潜在的治疗目标。

“从我的角度来看，我认为这是一个令人兴奋的门静脉高压患者的新型治疗潜在途径，”洛克佩斯说。“我们发现了一种新机制，解释了为什么患者有这种疾病，我们认为中断这是一种对待它的新方法。”

肝损伤后，eNOS的活动减少。这种减少的活性导致没有生产和增加的门位压力损失。最近的文章侧重于两种形成复合物的蛋白质，并且已知对调节该过程很重要：Caveolin-1（Cav1）和G蛋白偶联受体激酶-2（GRK2）。这种复杂功能如何在规范中没有得到很好的理解，文章开始阐明这个问题。

“本文中，我们评估了CAV1和GRK2在正常和受伤肝脏之间的正弦内皮细胞中的物理相互作用，”刘·刘，MD，主导作者在这项研究中说。“我们发现，抑制CAV1或GRK2磷酸化损害复杂的形成并减少ENOS活性。”

在比较正常肝脏对受伤的肝脏，刘和同事发现，该过程中涉及的蛋白质的总水平不变;然而，他们在细胞内的本地化，它们在受伤的肝脏中显着损害了它们形成复合物的能力及其引发的能力。

该文章建立了更完整的蛋白质图片，涉及不制定生产以及其功能如何在伤害时变化。具体地，通过损伤时通过磷酸化修饰Cav1，并且该修改增加了Cav1和GRK2形成复合物的能力。CAV1 / GRK2复合物封装enos并防止其合成否的能力。

从伤害之后专注于蛋白质功能的变化所获得的知识可以为门户高血压开发新型治疗方案的平台。

“如果我们能够弄清楚解离Cav1和Enos的方法受伤然后理论上，我们可以看到没有生产的增加，并且您可以治疗患者，“洛克佩斯说。

在看到诊所的门静脉高血压的新治疗过程中几年来，阻止GRK2与CAV1和ENOS相互作用的化合物可能会在超过四十年内提供第一个新的治疗。由于门岩高血压是肝脏的疾病，因此药物可以通过门静脉系统特异性地靶向肝脏，从而避免潜在的全身并发症或副作用。

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