新的抗抑郁作用模式可能帮助对SSRIs无反应的患者

抗抑郁药通过增加大脑信号分子(神经递质)如血清素的水平来治疗抑郁症的症状，就像最广泛使用的抗抑郁药，选择性血清素再摄取抑制剂(SSRIs)一样。然而，全世界3.5亿抑郁症患者中有许多人对SSRI治疗没有反应。

现在，大阪大学神经科学和细胞生物学系的研究人员发现，血清素3型受体(5HT3R)的一种激活物可以产生抗抑郁的效果老鼠并促进大脑中负责记忆和空间导航部分(海马体)的神经细胞生长。他们还表明，它的作用机制与常用的SSRI氟西汀不同，因此可能适合对当前药物反应不佳的抑郁症患者。

研究小组使用了缺失部分5HT3R的小鼠来探索5HT3R激活剂的功能。在对照组小鼠中，该激活物具有抗抑郁作用，并启动了海马神经细胞的生长，但在缺乏该受体部分的小鼠中没有。

相反，氟西汀在对照组和敲除小鼠中表现出类似的抗抑郁作用和神经细胞生长，因为它需要1A型而不是5HT3R型来发挥作用。

为探讨5HT3R激活剂的作用方式，对表达该受体的海马神经细胞进行化学染色，观察蛋白表达。相同的细胞都表达了受体和生长因子IGF1。

“治疗控制老鼠与受体激活剂一起导致IGF1分泌增加，”研究合著者Shoichi Shimada说。“然而，在缺乏部分受体的小鼠中，激活剂没有效果。”此外，海马中涉及IGF1的蛋白信号被发现是依赖于5HT3R的神经细胞生长所必需的。

氟西汀必须长时间服用才能产生任何抗抑郁作用，但仅仅3天的5HT3R激活剂治疗就在小鼠中产生了显著的反应。

IGF1与激活剂产生了特性变化神经该研究的通讯作者Makoto近藤说。“这可能解释了为什么响应时间如此不同。”

另一个区别是1A型和5HT3R在海马体的不同细胞类型中表达，这为它们使用不同的抗抑郁作用机制提供了支持。