蛋白质鉴定为胰腺癌的潜在可用的靶标

一种称为精氨酸甲基转移酶1(PRMT1)的蛋白质可以是胰腺导管腺癌(PDAC)的潜在治疗靶标,最常见的胰腺癌类型,以及最致命的最致命的蛋白质,并且最致命的含量少于10%,为期10%,生存率为5%。PRMT1涉及许多遗传过程,包括基因转录,DNA修复和信号传导。

"Our study has identified and validated for the first time an arginine methyltransferase as a novel genetic vulnerability in PDAC," said Giulio Draetta, M.D., Ph.D., professor of Genomic Medicine and director of Institute for Applied Cancer Science (IACS) at The University of Texas MD Anderson Cancer Center. "These findings strongly suggest a role for PRMT1 in PDAC development and illuminate a path toward the development of therapies for patients in desperate need of innovative solutions."

该研究的结果将于4月3日在华盛顿州美国癌症研究协会的年会,D.C.

各种治疗方案都未能提高PDAC患者的生存期,迫切需要找到关键的药物靶点维护。Draetta的团队在体内平台中开发了一个叫做患者的体内杀伤性,以优化治疗(飞行员),这是一种能够在患者衍生的肿瘤中进行全身鉴定肿瘤脆弱性的技术。通过飞行员,他们发现了PDAC的新型表观遗传司机,包括在P53的背景下携带KRAS突变的肿瘤中的PRMT1。KRAS和P53是通常与癌症有关的基因。

IACS高级研究科学家Virginia Giuliani博士说:“通过对表观遗传调节因子的评估,我们确定PRMT1是这些患者来源肿瘤中得分最高的。”“这种新的依赖性随后在多个患者来源的胰腺模型中得到验证。”

该团队证实,通过使用遗传编辑工具这种情况与精氨酸甲基化的全局还原相关,其控制多种细胞过程,包括DNA复制和DNA修复。

Giuliani说:“我们也证实了PDAC肿瘤维持的作用,因为在患者来源的小鼠模型中,PRMT1的抑制显著抑制了肿瘤生长和延长了生存期。”“这些数据表明,小分子抑制PRMT1可能是一种有效的胰腺治疗策略”。

MD Anderson的团队和共同临床试验中心正在使用试点平台来调查肿瘤亚型的新脆弱性,目的是识别治疗发展的目标。PRMT1是已经使用这种方法识别的几种表观遗传依赖关系之一。


进一步探索

研究发现胰腺癌的潜在治疗靶点

引文:被确定为胰腺癌潜在药物靶点的蛋白质(2017年3月28日),2021年4月30日从//www.puressens.com/news/2017-03-protein-potential-druggable-pancreatic-cancer.html检索
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