研究人员发现测试移植排斥反应的早期检测
大约30000名器官移植在美国每年发生。然而,20到50 percent-depending器官中在五年内器官移植失败,经常因为接受者的免疫系统攻击,或“拒绝”,捐赠器官。佩雷尔曼医学院的研究人员在宾夕法尼亚大学似乎发现了一个方法提供器官移植排斥反应的早期预警与标准方法相比,只需要验血而不是更具有攻击性的和痛苦的针吸活组织检查。这种新方法是详细的在今天在线发表的一项研究临床研究杂志。
如果检测新方法的有效性移植拒绝进一步的研究证实,它可以帮助医生继续移植受者健康及其移植工作更长时间。更好的生物标志物将允许医生反向拒绝集在很多情况下使用免疫抑制药物。
“关键需要生物标志物,将整个领域的移植工作,将使我们能够检测排斥和干预来得比我们目前能够,”帕拉山Vallabhajosyula作者说,医学博士,心血管外科助理教授。“我们认为我们提出生物标志物平台可以满足需要的。”
原则上,当医生能够早期发现排斥反应和更有效地进行干预,移植受者也将能够使用低剂量的免疫抑制药物维护当拒绝不发生。这将帮助他们避免这些药物的长期副作用包括癌症、高血压、机会性感染,肾脏损害。
新方法包括小,capsule-like结构称为液,通常是从大多数类型的细胞分泌的。进化液做什么还不清楚,但科学家们知道,这些胶囊含有蛋白质和其他分子从他们的母细胞,可以影响邻近细胞的活动。像他们的母细胞,液蛋白质标记surfaces-often称为MHC抗原识别他们身体免疫系统的一部分。正如捐赠者和宿主细胞通常有不同的MHC标记,捐赠者和主机液。在这项研究中,研究人员推断,供液的不同的表面标记将允许这些微小结构在血液检测中发现和潜在的用于预测移植排斥反应。
使用一个标准的实验室模型的人工胰岛cells-key生产商胰岛素被移植入小鼠,研究人员表明,他们的确可能检测和量化的液捐赠的人类细胞在小鼠的血。此外,当研究人员诱导免疫排斥反应移植的小鼠,检测水平的transplanted-islet液急剧下降,几乎立即。“液的水平在血液中发生了翻天覆地的变化,之前我们看到的变化等当前临床标记空腹血糖水平,“Vallabhajosyula说。
他补充说,突然下降的原因不是很清楚了,由于它发生过有明显损害涉及的移植胰岛细胞,但可能在一定程度上降低生产液的细胞。
在初步探索transplant-exosome策略的人,研究人员检查存储血浆样本5接受移植的胰岛细胞NIH的临床试验,并能够检测供体移植后在这些样品液。他们还发现了一些初步证据表明falling-exosome测量可能是有用的在预测移植排斥的人。一个病人经历了胰岛细胞移植排斥的捐赠水平急剧下降液所采血液样本中检测到六个半月前的移植细胞停止工作和糖尿病的病人表现出临床症状。
在进一步的实验使用human-to-mouse移植模型中,团队能够分析的内容供液在受体小鼠的血。他们发现这些胰岛细胞液进行许多不同的分子包括胰岛素和其他内分泌激素和这个“货物”的成分改变在移植排斥反应,导致急剧增加,例如,在几十个分子的水平通常在液中找到。
研究人员怀疑,考虑到这些变化可以提高移植排斥反应的早期预警的可靠性测试,但可能更有助于识别特定类型的transplant-discriminating受伤,例如,一个受伤由于少担忧损伤移植排斥由于感染。
“我相信,分析液从器官移植最终将提供一个非常强大的和理解的条件状态前所未有的能力器官作为一个整体,”说研究高级作者阿里•纳吉·医学博士教授威廉j .白色手术。
在一个快速测试广度的方法,研究人员表明,他们可以隔离和检测异体角膜液在不同类型的移植:肾移植,目前最常见的器官移植。在这种情况下,团队发现他们可以隔离和量化donor-kidney液不仅在血还在尿,所以可能会使尿液检测比血更少侵入性测试。
团队现在跟进进一步的研究,包括研究与不同类型的移植的方法,和研究的特定货物的移植液。
Vallabhajosyula补充说,除了transplant-exosome方法的潜力作为诊断工具,它可能是有用的一般促进移植生物学的科学认识。
“孤立的能力和分析组织理解他们的角色在液打开一个窗口移植排斥反应和移植宽容,”他说。
