宾夕法尼亚大学的研究确定了寨卡病毒进入人类细胞的有效抑制剂
宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院的研究人员发现了一组抑制寨卡病毒感染的小分子,其中包括一种能够有效抑制寨卡病毒进入相关人类细胞类型的小分子。发表在细胞的报道本周,由微生物学副教授Sara Cherry博士领导的一个团队,利用两种病毒株,筛选了2000种生物活性化合物的库,以确定它们在三种不同细胞类型中阻止寨卡病毒感染的能力。
寨卡病毒是一种新兴的蚊媒病毒病毒目前还没有疫苗或特定的治疗方法。团队使用了细胞内皮细胞和胎盘细胞分别代表了寨卡病毒穿过血脑屏障的途径和从母亲到孩子的传播途径。第三种类型——人骨肉瘤细胞系——是一种通用的模型细胞。他们测试了目前在美洲人群中传播的一种寨卡病毒,以及另一种来自非洲的寨卡病毒,这是1947年发现的原始毒株。
通过基于显微镜的检测,他们从切里指导的宾夕法尼亚大学高通量筛选核心中鉴定出了38个抑制寨卡病毒的分子病毒感染至少在一种细胞类型中。在接受测试的2000个分子中,大约有一半包括fda批准的用于防止病毒在受感染细胞中复制的分子。合著者David Schultz博士是Core的技术总监,他在为这种多层次筛查提供基础设施和专业知识方面发挥了重要作用。
“总的来说,最重要的发现是我们确定南昌霉素是一种强有力的抑制剂寨卡病毒在所有国家的传播细胞类型包括内皮细胞和胎盘细胞,这与寨卡病毒如何进入胎儿有关,”切里说。南昌霉素是一种在中国作为天然药物产品调查的一部分被鉴定的抗菌素,它对其他医学相关病毒也有活性,包括西尼罗河病毒、登革热病毒和基孔肯雅病毒,这些病毒的进入途径与寨卡病毒相似。
这些病毒通过“网格蛋白内吞作用”进入细胞。这种病毒通过一个由一种叫做网格蛋白的蛋白质组成的口袋与宿主细胞的外膜结合。这个含有隔离病毒的蛋白质囊收缩,进入细胞的细胞质深处,病毒进入细胞质进行复制。
切里说,南昌霉素是“一种新型抗病毒药物的垫脚石”,因为它能阻止寨卡病毒等病毒的这种基本进入方式。未来的研究将确定该药物的靶点,目前的研究正在测试南昌霉素在寨卡病毒感染动物模型中的疗效