新的研究为治疗脑部疾病创造了新的机会

信贷:乌普萨拉古都

已证明免疫疗法可对许多严重疾病有效。但要治疗大脑中的疾病,抗体必须首先通过血脑屏障的障碍。在一项新的研究中,乌普萨拉大学的研究小组描述了他们开发了一种新的抗体设计,这些设计增加了抗体的脑吸收几乎100倍。

免疫疗法需要用;这是医药发展中增长最快的领域。近年来,免疫疗法已成功用于治疗癌症和类风湿性关节炎,临床研究的结果对其他几种疾病看起来很有前景。抗体是独一无二的,因为它们可以被修饰成与几乎任何致病蛋白质都紧密结合。换句话说,新的基于抗体的药物存在巨大的潜力。

影响大脑的疾病的免疫疗法的问题是大脑受到非常紧密的细胞层,称为。血脑屏障有效地阻止抗体等大分子从血液进入大脑。因此,很难用免疫疗法来治疗阿尔茨海默氏症和帕金森氏症,这两种疾病会影响大脑以及大脑中的癌症肿瘤。

已经知道很长一段时间,即一些大蛋白质在血脑屏障中积极地运输。这些包括称为转移素的蛋白质,其主要任务是与血液中的铁结合,然后将其运送到大脑。这项新研究背后的研究组利用了该过程,并使用与转移素受体结合的组分来修改他们想要传送到大脑的抗体。然后,像特洛伊木马一样,受体将抗体传输到大脑中。对抗体的修改和放置的修改次数已被证明是使这一过程尽可能有效的重要因素。

“我们将它们放置,使得每种抗体一次只与一次修改有一个修改,尽管在两个地方被修改。因此,与只有一种修饰相比,我们的设计使抗体与转化素受体结合的可能性。我们成功了乌普萨拉大学公共卫生和关怀科学系的研究员Greta Hultqvist说,增加了大脑中抗体的抗体量近100倍,这是最大的摄取改善。

为了尝试新的格式,研究人员已经在与参与阿尔茨海默病过程中涉及的蛋白质结合的抗体上使用过。在没有修饰的情况下,它们只能在阿尔茨海默病的小鼠模型中检测大脑中的非常少量的抗体,而它们可以检测同一小鼠中的高水平的改性抗体。

“从长远的角度来看,新格式可能用于有效治疗阿尔茨海默病,还可以用来治疗其他疾病影响乌普萨拉大学公共卫生和护理科学系的研究员Dag Sehlin说。

更多信息:Greta Hultqvist等人。二价脑穿梭体通过与转铁蛋白受体的单价结合增加抗体摄取,Theranostics.(2017)。DOI: 10.7150 / thno.17155

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