结果从三个突破性的癌症研究表明早期病人受益

“革命的理解癌症在分子水平上”导致了戏剧性的反应癌症患者,新疗法正是针对特定类型的肿瘤,据一位专家。

Kapil Dhingra博士,一个成员的执行委员会28日EORTC-NCI-AACR分子靶和癌症治疗研讨会上,发生在慕尼黑,德国,对会议今天(星期四)说:“我们看到肿瘤学的重要转变,我们从one-treatment-fits-all方法为癌症个性化医学的时代。在这个新时代有必要发现小说,靶向药物和识别病人最有可能受益于他们。这是在这次会议上强调了几个新药显示显著功效非常先进的疾病患者没有标准的治疗方法。这些药物可以迅速发展,基于试验涉及相对较少数量的病人。

“与此同时,进步液体活检技术,血液和分析来检测基因突变,使临床医生和研究人员获得实时的画像病人的癌症和治疗他们的反应以一种非侵入性的方式,从而开启一个新的时代癌症治疗。"

Dhingra博士的《资本论》是管理咨询有限责任公司(美国),强调了一些演讲在会议上展示时可以非常有效的新药物针对癌症的分子,以及液体活检如何准确地识别在病人接受靶向治疗耐药机制。这些包括:

1。显著的抗肿瘤活性的从一个正在进行的阶段我研究一种新药,blu - 285,目标特定突变致癌基因驱动罕见肉瘤的消化系统(胃肠道间质肿瘤或依据)

超过85%的依据是由特定的突变致癌基因(致癌基因)称为工具包和PDGFRα。这些基因提供蛋白质,蛋白质家族的一部分被称为受体酪氨酸激酶,参与细胞信号。当基因突变信号故障,导致细胞增殖和癌症。目前没有有效的治疗依据,尽管伊马替尼(a酪氨酸激酶抑制剂最初)可以提供一些好处,大多数患者最终会经历疾病进展,通常由基因变化被称为“二次激活循环突变”。这些激活循环突变通常是对所有批准激酶抑制剂。

在进行第一阶段的试验中,36例(2016年11月1日)曾高级丰子恺工具包或PDGFRα突变,其中一些人得了癌症,继续推进尽管至少两次与酪氨酸激酶抑制剂治疗伊马替尼等给出了blu - 285每天一次连续安排在剂量范围从30到400毫克每天。blu - 285是第一个目标药物选择性地激活循环突变。

教授迈克尔·海因里希(MD)从俄勒冈州健康与科学大学(美国),《会饮篇》说:“虽然我们仍在增加剂量第一阶段试验建立推荐剂量,blu - 285表现出显著的抗肿瘤活性,与反应的最低剂量水平。CT和MRI扫描显示,肿瘤萎缩在14的15名可PDGFRα患者和5个13个病人可评价的工具。此外,有超过十倍减少水平的PDGFRα-mutated DNA循环血液中,我们看到即使在成像扫描证实肿瘤萎缩。治疗耐受良好的日期和27个患者继续治疗在这项研究中,虽然九停止治疗由于疾病进展。”

Dhingra博士说:“这项研究到目前为止的数据表明,丰子恺PDGFRα和工具包突变,包括激活循环muations,敏感blu - 285,一个强有力的和高度选择性的酪氨酸激酶抑制剂。初步临床疗效已看到的,即使在非常低的剂量,是活跃在晚期疾病患者,其中许多疾病,对以前的治疗进展。液体活检显示大幅减少循环肿瘤DNA在两周内开始治疗。”

2。dcc - 2618是我看过最活跃的化合物在第一阶段设置在我的职业生涯。令人印象深刻的活动中看到要点与脑癌病人和病人广泛装备和PDGFRA基因的改变。

一个新的名为dcc - 2618的药物目标相同的致癌基因在要点blu - 285,但在这些基因更广泛的变化。在第一阶段试验正在测试先进的要点和其他先进的癌症患者包括多形性胶质母细胞瘤(GBM)——一个患者最常见的和激进的形式的脑癌。患者分子改变工具包或PDGFRA基因优先报名的审判。25例已经注册但到目前为止,研究人员希望招募更多,包括癌症患者除了工具包或PDGFRA基因变化的依据。

系的助理教授菲利普Janku临床实验的癌症疗法德克萨斯大学MD安德森癌症中心(美国),对会议上说:“虽然是早期,我们观察到好处的迹象依据患者的疾病进展尽管多种以前的治疗。早期局部代谢反应,减少肿瘤代谢活动的迹象,观察15例14的评估KIT-mutant要点。

“除了要点,我们寻求与其他基因定义评估患者癌症也可能受益于治疗dcc - 2618。例如,第一个病人参与试验与同时改变GBM装备和PDGFRA基因。这个病人开始演示改进相对早期的治疗肿瘤萎缩缓慢而稳定,今天,超过12个月后,病人继续做得很好。我们很兴奋地看到在这个病人的响应是一个非常困难的癌症治疗。

“dcc - 2618由病人耐受良好,抗溃疡活动迄今为止观测表明,它是我们目标是有效地抑制酪氨酸激酶。研究结果非常令人鼓舞,它们支持的转变对靶向治疗肿瘤药物的研发,比如dcc - 2618, genetically-defined患者群体开始早在第一阶段临床试验。这是很重要的,因为它提供了在临床开发过程的早期信息帮助定义可能受益的患者群体。

“在这项研究中,我们还雇了一个新颖的下一代测序技术来识别和动态跟踪分子的改变在血液肿瘤提取循环DNA分离出游离接受治疗的患者为了了解反应的分子基础和内在或自适应抗dcc - 2618。

“DCC 2618是我所见过的最活跃的化合物在第一阶段设置在我的职业生涯。”

Dhingra博士说:“尽管我剂量升级的阶段是持续的,令人印象深刻的早期结果已经出现,包括大脑的难治性网站。液体活检显示在现实或实时多重突变的存在,反映了肿瘤的基因组成的多样性,可能已经错过了即使入侵组织活检所做的,这是传统上被认为是“黄金标准”。

研究人员正在测试剂量水平从20毫克到150毫克的病人(口服一天两次超过28天为一个周期)。一旦确定了最大耐受剂量,他们计划招募组患者一系列其他癌症的工具包或PDGFRα突变确定在这个阶段的审判。

3所示。便于患者使用液体活检成功识别分子改变驾驶近80%的患者的耐药性。研究显示液体活检将如何改变肿瘤在未来几年的实践。

中心主任瑞安·科克兰教授,转化研究胃肠道癌症,马萨诸塞州综合医院癌症中心(美国),对会议说:“了解胃肠道(GI)癌症靶向治疗产生耐药性,我们使用一个系统的“液体活检”项目在胃肠道癌症中心在马萨诸塞州综合医院,当时收集的血液,患者的疾病治疗停止响应和疾病开始进步。循环肿瘤DNA被下一代测序分析来确定突变出现在治疗抵抗治疗。

“循环肿瘤DNA是由肿瘤细胞脱落全身到血液中,可以隔绝例行抽血。自驻留在不同的肿瘤细胞转移肿瘤病变在同一病人通常可以发展不同的耐药机制,液体活检的循环肿瘤DNA的分析可以经常识别同时存在多个电阻改变将错过一个单一病灶肿瘤活组织检查。

“在31个病人,这种液体活检计划确定了分子改变行驶阻力在近80%的患者中,和一半的病人被发现有多个改变血液中检测到。在肿瘤活检的病人也被他们的疾病开始的时候进步,液体活检确定额外的62%的时间改变。系统的液体活检也发现了一些新颖的耐药机制,可以帮助指导治疗策略的发展要克服阻力。总的来说,这些数据表明常规临床实现液体活检在疾病进展的靶向治疗可以有效地识别重要的耐药机制和可能提供一定的优势相对于肿瘤活检。

“液体活检的最大优点之一是,他们可以执行从一个常规的抽血,保留患者接受昂贵的必要性和侵入性肿瘤活检,也会给患者带来一些程序上的风险。此外,液体活检可能更好的捕捉肿瘤异质性的,或不同的耐药机制在不同的进化肿瘤细胞在同一个病人独立转移,可能错过了一个肿瘤病变的穿刺活检。”

研讨会的科学委员会主席吉恩教授查尔斯的索里亚的古斯塔夫Roussy研究所(法国)在会议上表示:“液体活检便于患者使用的方法来获取关键洞察内在肿瘤生物学在任何病人。在这种情况下,他们允许快速和可靠的识别获得性耐药的机制,可以帮助临床医生选择进一步治疗病人。

“这项研究清楚地展示了如何液体活检可以改变肿瘤在未来几年的实践。”