初步的寨卡疫苗可以预防新生小鼠的神经紊乱
匹兹堡大学医学院开发的两种寨卡病毒疫苗成功地将母鼠的免疫传给了接种疫苗几周后怀孕的幼鼠。
当在出生一周内与Zika病毒进行挑战时,疫苗都保护幼崽免受幼仔没有母亲赋予免疫的幼崽的神经系统损伤。结果今天在线发布,并计划于11月期间eBiomedicine.,一个由细胞压力支持的期刊《柳叶刀》。
“我们不仅开发了一种有希望的候选疫苗走向更大的临床前和,最终,人体临床试验,但也交付格式,将廉价的生产和分发给成千上万的人,”资深作者Andrea Gambotto说,医学博士,副教授皮特的医学院的外科手术。
Zika是一种病毒,主要通过喂养物种的受感染的蚊子叮咬传播。当孕妇被感染时,病毒可以传递给他们的胎儿,这可能会损害发展婴儿,并导致严重的神经出生缺陷,包括微微畸形或异常小的头部。
两个疫苗中的一种使用“微针阵列”,通过微小的晶体将疫苗递送在皮肤表面下方,溶解在通过带助剂的贴片粘贴皮肤后溶解。该技术由Louis D. Falo,M.D.,Ph.D.,Pitt的皮肤科和该研究共同作者的主席合作。
另一个疫苗使用传统的针递送格式和腺病毒,一种常见的冷病毒,向免疫系统呈现Zika抗原以诱导免疫力。
疫苗均在“包络”或外壳上使用蛋白质,病毒作为抗原赋予免疫系统,所以它可以快速识别和争夺实际病毒。这种方法在过去致力于开发西尼罗河,黄热病和登革热疫苗。
三组雌性老鼠,每组5只小鼠用两种疫苗中的一种或没有疫苗的盐水溶液免疫对照组。初始疫苗接种后两周,小鼠接受了他们最初接受的同一疫苗的增强剂。
接种疫苗时及接种后每两周进行一次血液检测。在接种腺病毒寨卡疫苗两周后和接种微针阵列寨卡疫苗六周后,小鼠显示出了对寨卡病毒的免疫力。
初始免疫后五周,雌性小鼠与未接种寄生的雄性交配。因为小鼠不培养微头,因为怀孕时给予母亲Zika,这将不太可能影响幼崽。所以研究人员在幼崽出生后一到一周等待,然后将它们暴露在Zika之后。母亲的所有幼犬都与腺病毒Zika疫苗免疫,从接受微针阵列疫苗的母亲中留下了一半的幼犬,存活感染。在非温控的对照组中只有12.5%的母亲幸存下来。
此外,所有对照组的幼崽都出现了神经损伤的迹象,包括失去平衡、肌肉无力和后肢瘫痪。使用微针阵列的6只幼崽中有5只也出现了神经问题,尽管它们的症状没有对照组那么严重。所有接种腺病毒疫苗的幼崽都没有出现明显的神经问题。
尽管腺病毒寨卡疫苗在这项研究中表现明显更好,但甘博托说,它是在小鼠身上用作原理证明疫苗的,用于快速开发和测试包膜蛋白抗原是否在小鼠模型中有效。但这种疫苗在人类身上不起作用,因为我们大多数人已经感染了腺病毒感冒,所以我们的免疫系统只会中和疫苗,不会产生合适的寨卡抗体。
甘博托说:“我们决定推进微针阵列寨卡疫苗的研发,并且已经开发出了一种前景看好的第二代疫苗。”“既然国会已经批准了11亿美元的法案,为寨卡病毒的预防和研究提供资金,我们希望我们能够进行更大规模的研究,评估和开发这种疫苗,以便将来可能进行人体临床试验。”
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