抗体功能可能有助于控制结核感染

由麻省理工学院和哈佛大学拉格根研究所的研究人员领导的一项研究发现，抗体保护可能有助于控制导致结核病的细菌感染。在他们的研究中收到在线出版物细胞该研究小组发现，活动性结核病患者和潜伏性结核病患者的结核病细菌抗体在结构和功能上存在一致的差异。潜伏性结核病患者既不会产生症状，也不会传播。这些发现可能会带来更好的方法来区分活动性疾病和潜伏性疾病，以及更有效的疫苗来对抗这种每年导致150多万人死亡的疾病。

“到2030年消除结核病是世界卫生组织新通过的可持续发展目标的目标之一，”莱根研究所和马萨诸塞州总医院(MGH)医学部的Lenette Lu医学博士说，她是该报告的共同主要作者细胞报告。“一种更有效的结核病疫苗可以大大有助于实现这一目标，影响到全世界近三分之一的感染者，并解决艾滋病毒感染者的主要杀手问题。”

目前唯一可用的预防结核细菌感染的方法——卡介苗——自20世纪20年代以来就已问世;但它对肺结核这种最常见的疾病的疗效一直不确定。卡介苗被认为是通过刺激细胞免疫来发挥作用的，细胞免疫是由专门的免疫细胞进行的，包括T细胞和被结核细菌直接感染的巨噬细胞。之前关于抗体在结核病免疫反应中可能发挥的作用的调查得到了相互矛盾的结果，但是由麻省总医院医学系的Galit Alter博士和哈佛公共卫生学院的Sarah Fortune医学博士领导的Ragon团队使用了一种新的方法。

除了与目标病原体结合并标记它们以供免疫系统破坏外，抗体还通过与一种称为Fc受体的细胞表面蛋白结合，直接刺激先天免疫系统的病原体杀伤细胞。Ragon团队对22名潜伏结核病患者和20名活动性结核病患者的结核病特异性抗体进行了分析，分析了70种与fc介导抗体功能相关的不同特征。他们首先确定了区分两组参与者抗体的9个特征，并进一步研究确定了最能区分它们的生物标志物。

fc介导的免疫功能的一个关键调节器是添加到由糖分子组成的称为聚糖的化合物的抗体;发现糖基化模式的明显差异可以清楚地区分潜伏的结核抗体和活跃的结核抗体。为了在来自南非的最初一组参与者中证实这些结果，研究小组对来自德克萨斯州和墨西哥的20名个体的抗体进行了类似的分析——一半是潜伏结核病，一半是活动性结核病——并得到了相同的结果。进一步的实验表明，将潜伏的结核抗体应用于结核感染的人巨噬细胞不仅增加了几种抗菌过程的激活，而且还减少了结核细菌的存活。

联合第一作者Amy Chung博士现在在澳大利亚墨尔本Peter Doherty感染和免疫研究所工作，这是墨尔本大学和皇家墨尔本医院的合资企业，她解释说:“这是结核病免疫研究的一个全新领域，因为这些抗体不仅识别感染，还招募免疫细胞来针对它。有潜伏性感染的人有不活跃的疾病是有原因的，如果抗体在控制感染方面发挥作用，他们使用的机制可以用于未来的疫苗开发。”

Alter是哈佛医学院的医学副教授，他补充说:“这些发现的诊断潜力不应被忽视。对fc相关结核病特异性抗体修饰的检测可以很容易地转化为一种快速、廉价的即时诊断，这可能对公共卫生产生巨大影响，特别是在全球结核病流行的地区。”

“如果没有像特里和苏珊·拉贡这样有远见的慈善家，这些发现——可能会导致对抗人类最古老的疾病之一的重大进展——是不可能的，他们的巨额捐赠在2009年创建了拉贡研究所，马克和丽莎·施瓦茨，他们的长期支持为阿尔特博士的工作提供了种子资金，”马萨诸塞州总医院院长彼得·斯拉文医学博士说，拉贡研究所的行政总部设在马萨诸塞州总医院。