奈梅亨破损综合症:分子通路,导致头小畸型

来自耶路撒冷和杜塞尔多夫的科学家已经成功地从一种罕见的生成诱导多能干细胞“奈梅亨破损综合症”(国家统计局)和将这些细胞成为早期神经元,揭示机制导致的神经表型观察这些病人。

奈梅亨破损综合症是一种破坏性疾病的儿童患有明显的头小畸型的影响,认知障碍,侏儒症,强劲的癌症倾向,和免疫缺陷。引起的综合症是当孩子收到突变NBS1基因来自父母。知道NBS1基因是重要的识别断裂DNA的儿童,解释癌症易感性和免疫缺陷的患者。然而,目前还不清楚这种基因是如何影响大脑的发展,为什么受影响的孩子遭受较小的大脑。因此,诱导多功能的一代干细胞从病人和把它们变成神经元的能力,发表在最新一期的杂志细胞的报道,给了科学家的机会研究大脑损伤的原因在影响孩子。

教授米甲Goldberg和Nissim Benvenisty从耶路撒冷希伯来大学的教授一起海因里希海涅大学教授詹姆斯•阿贾耶在杜塞尔多夫,在研究生。托马Halevy为首的一项研究中,成功地产生诱导多能干细胞从两个病人,一个男孩和一个女孩,带着综合症,看着不同的细胞的特征。先前的研究理解障碍进行皮肤细胞,所以神经病理的原因是未知的。

令人惊讶的是,在这项研究中,研究人员发现,P53基因和一位知名的角色在预防癌症也可能负责的神经表型奈梅亨破损综合症。P53 NBS1基因被证明是一个目标,和一个新兴角色P53在早期神经发育。在这项研究中,研究人员发现,由于NBS1失踪病人的神经细胞P53不能正常工作,这反过来会导致癌症发展但也会影响神经系统的早期发展。

据戈德堡教授,研究员的基因在耶路撒冷希伯来大学的校长该研究的作者之一“诱导多能干细胞来源于奈梅亨破损综合症患者提供一个强大的工具来研究疾病的不同方面,主要是神经表型,我们能够将这些细胞转变成神经细胞和研究发展方面的障碍,不可能了。我们现在可以放大和检测分子通路神经元来自病人细胞特异表达和理解它们是如何影响孩子们的障碍。此外,由于许多疾病造成的突变基因对基因组稳定显示除了很重要癌症倾向也神经表型,我们的研究结果可以作为额外的基因组研究平台稳定症状,为阐明基因组稳定性之间的串扰和神经障碍”。

诱导的两大优势多能细胞携带以前所使用的障碍对细胞,是他们能够成为任何我们想要研究的细胞类型,和他们的无限复制的潜力。我们可以用这些细胞进行药物筛选测试化合物来纠正一些特异表达的途径,我们发现参与发展的综合症。这将在我们的例子中派生的神经细胞,但可以执行其他细胞类型取决于组织我们希望治疗。

的细胞生成和机制的神经表型奈梅亨破损综合症,被发现在这项工作将大大促进在寻找治疗影响孩子和我们对相关疾病的理解与问题相关的DNA断裂识别有类似神经表型。

主任,教授根据•阿贾耶干细胞研究和再生医学研究所建立和额外的国家统计局诱导多能干细胞线将作为有用的体外模型研究底层机制(s)受损的神经发生与头小畸型通过建立NBS-derived大脑瀑样和比较这些瀑样来自健康人。