人类抗体阻止诺瓦克病毒的进入细胞

从贝勒医学院的一组科学家和范德比尔特大学医学中心的确定机制人类目标和块诺瓦克病毒的抗体。出现在他们的研究美国国家科学院院刊》上今天,打开的可能性发展治疗药物对这种病毒导致每年约200000名儿童的死亡。

“一些人感染了诺瓦克病毒不生病,”资深作者B博士说V Venkataram Prasad,病毒学教授“阿尔文”号Romansky椅子在生物化学贝勒。“我们想了解
这些保护人类抗体工作。”

研究人员从人类血液筛查和孤立的保护性抗体,发现IgA的大部分防护类型、抗体主要参与肠道免疫力。

根据疾病控制和预防中心,诺瓦克病毒是食源性疾病的主要原因,在美国所有年龄组急性胃肠炎的病毒隐藏在受污染的食物进入人体,经过消化系统和感染细胞的顶层上皮细胞在小肠。进入上皮细胞病毒高度复杂的糖分子,或聚糖,表面的细胞。

“最初的依恋是非常重要的病毒,随后进入,”普拉萨德表示。“这就像在敲门,然后打开门,细胞内的病毒可以。”

上皮细胞有不同类型的覆盖厚厚的聚糖,但诺瓦克病毒似乎有选择性地绑定到一个特定的群聚糖,histo-blood组抗原,或HBGA也决定我们的血型。不同菌株的诺瓦克病毒与不同类型的HBGAs交互。

“网站诺瓦克病毒粒子结合HBGA坐落在一个地区的病毒称为P域,”普拉萨德表示。“我们知道人类抗体结合P域诺瓦克病毒和块HBGA绑定与保护,但我们不知道这些抗体绑定在P域和防止诺瓦克病毒绑定HBGA如何交互。做抗体的变化的结构P域或扰乱HBGA结合位点所以它可以不再绑定到聚糖?身体还是抗体阻止多糖结合位点在P域HBGAs防止其绑定吗?我们用x射线晶体分析回答了这些问题。”

科学家利用x射线晶体学来确定高纯度分子的三维结构的晶体。晶体对称结构与X射线辐照时产生对称的衍射模式。科学家们使用对称x射线衍射确定分子会在3 d模式。

“这个项目最困难,最耗时的部分是获得高质量衍射晶体x射线晶体分析准备,”第一作者Sreejesh夏克尔博士说,普拉萨德实验室的资深科学家。

回答这个问题如何防止诺瓦克病毒抗体绑定HBGA,夏克尔纯化诺瓦克病毒P域的复杂与抗体蛋白结合域的一部分,称为抗原结合片段(Fab),人类IgA的抗体。然后他成功应用x射线晶体学来确定结构的复杂。

“我们发现,Fab片段结合接近HBGA结合位点。它不改变HBGA结合位点的结构,但物理块访问网站,“夏克尔说。

这些结果可能发展中化合物模拟Fab片段的结构和使用它们作为治疗代理阻止病毒结合细胞,”普拉萨德表示。

现在科学界有能力成长诺瓦克病毒在实验室(科学,2016),可以测试阻塞绑定是否会抑制细胞内病毒的感染和复制。

“我们看到的可能性,使用这些阻断剂治疗移植受者诺瓦克病毒感染的治疗这些感染,可以是致命的,”玛丽埃斯蒂斯博士说,文章的第二作者,卡伦赋予人类和分子病毒学和微生物学教授名誉贝勒和德州医学中心的创始董事消化疾病中心。

其他贡献者这项工作包括丽塔Czako Gopal Sapparapu,加芙阿尔瓦拉多,Maria Viskovska Banumathi Sankaran,罗伯特·l·Atmar和詹姆斯·e·克罗Jr .)这些贡献者是隶属于贝勒和/或范德比尔特大学医学中心。